HIV治疗依从性差可以考虑使用DTG
原标题:尽管依从性较低和治疗中断，但基于Dolutegravir的方案仍可实现持续的病毒抑制。一项新研究发现，与基于日药物的治疗方案相比基于整合酶抑制剂药物dolutegravir的抗逆转录病毒治疗方案更有可能导致持续的病毒抑制，即使在依从性较差和治疗中断的情况下也是如此。
DTG(dolutegravir)的品牌名称为Tivicay，并且还是Triumeg、Dovato和Juluca等药物的联合组成部分。
对依从性较差和治疗中断有弹性的药物方案通常被描述为比其他方案更“宽容〞。与在联合治疗中用作第三种药物的旧日抗逆转录病毒药物相比，基于Dolutegravir的药物在维持病毒抑制方面更为宽容。
世界卫生组织建议将基于dolutegravir的治疗作为开始ART或其他治疗方案失败的人的一线和二线治疗选择，这项研究提供了支持这一建议的证据这项研究由法国卡昂大学的Jean-JacquesParienti教授及其同事进行，并发表在《OpenForum Infectious Diseases》上。
背景
随着时间的推移，艾滋病毒治疗方案变得更加简单：一通常每天只需服用一粒。然而，对于许多HIV感染者来说，每天坚持抗逆转录病毒治疗(ART)仍然具有挑战性。依从性差或不理想会导致病毒抑制能力丧失，病毒载量再次出现，从而威胁到人的健康，也意味着他们可以传播HIV。次优的依从性也为耐药病毒株的出现提供了理想的条件。
当抗逆转录病毒联合疗法于1990年代首次出现时，需要近乎完美的依从性来维持病毒抑制并防止出现耐药性。后来，研究将非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、增强蛋白酶抑制剂(PIs)和整合酶链转移抑制剂(INSTIs)作为药物组合的一部分发现，维持病毒抑制的最低依从性水平可能约为80%。
这些研究是不精确的，因为它们依赖于自我报告的措施或药房补充数据，并且末能将治疗中断等问题作为单独的措施来捕捉。此外，他们没有考虑第二1 INSTI, 1II* dolutegravir =* bictegravir。
该研究2015年至2018年间，研究人员将法国和瑞士的艾滋病毒感染者纳入多中心DOLUTECAPS研究。这包括三组，均采用基于dolutegravir的方案：首次开始使用dolutegravir的人，由于先前病毒学失败而改用DTG(dolutegravir)的人，以及在病毒受到抑制的情况下改用dolutegravir的人。
参与者接受了耐药性测试，包括对至少三种或更多药物（包括dolutegravir）敏感的人。虽然依从性差的人有资格参加，但那些使用药盒组织者或不负责服用自己药物的人没有资格。
研究人员将DTG(dolutegravir)组与先前收集的HIV感染者的依从性数据进行了比较，这些数据来自接受较旧治疗的HIV患者：NNRTIS、增强型尸I和第一代INSTIraltegravir。研究中包括的所有中心都使用电子药物监测设备，记录每次打开药物瓶盖的时问，以观察每个参与者六个月的依从性模式。
测量了平均依从性和治疗中断的时间长度，以了解这些对六个月终点的病毒载量抑制（定义为小于50拷贝/毫升）有何影响。还监测了对dolutegravir或raltegravir的耐药性的出现。
结果
共有399名参与者参与其中。他们的平均年龄为46岁，其中70%是男性。在接受基于多替拉韦的方案治疗的102名参与者中，约有四分之一在基线时末接受过治疗。
整个组中将近一半的人的病毒载量已经低于50拷贝/毫升（46%)。基线时CD4计数中位数为494。100人服用NNRTIS：其中70人服用奈韦拉平作为第三种药物，12名依非韦伦和18名利匹韦林。107人服用增强型PI：54人服用洛匹那韦，48人服用阿扎那韦，5人服用其他Plo90名参与者正在服用raltegravir。
遵守模式
模型显示，对于服用DTG(dolutegravir)的人，即使平均依从性下降到60-80%的范围内，依从性模式也不会显着影响病毒载量。在观察治疗中断以及依从性和治疗中断之间的相互作用时，情况仍然如此。
对于较旧的药物，情况并非如此。对于所有其他类型，坚持模式与六个月终点的病毒复制显着相关。例如，在观察服用raltegravir的人的平均依从性和治疗中断的综合影响时，54%的病毒载量未受抑制可以由这两种措施的相互作用来解释，而40%可以解释为服用raltegravir的人提升Pl。对于服用NNRTIS的人来说，治疗中断时间越长效果越好，占病毒复制差异的35%。
当观察具有高平均依从性（大于95%）的人时，无论参与者的年龄、性别、基线CD4计数和基线病毒载量如何，基于dolutegravir的方案与其他方案相比在病毒载量抑制方面没有显着差异.然而，考虑到那些依从性较低（低于95%）的人，这种情况发生了显着变化，其中服用raltegravir的人末达到病毒抑制的可能性高46倍，服用增强型尸I的可能性高28倍，而服用NNRTI的人则高25倍更有可能。
结论
作者最后指出，始终如一的高依从性应该仍然是HIV治疗的目标。然而，他们的研究结果为在那些可能难以保持高依从性或因任何原因经历治疗中断的人中使用DTG(dolutegravir)提供了强有力的理由。
“我们的研究结果表明，接受基于dolutegravir的联合疗法治疗的HIV感染者的可检测病毒学复制风险可能低于接受类似低至中等依从性水平的旧日方案治疗的患者，“作者总结道。
他们补充说：“我们建议对难以达到高依从性或有治疗中断风险的HIV感染者使用基于dolutegravir的方案。
References
Parienti J-J et al. Forgiveness of Dolutegravir-Based Triple Therapy Compared With OlderAntiretroviral Regimens: A ProspectiveMulticenter Cohort of Adherence Patterns andHIV-RNA Replication. Open Forum InfectiousDiseases, 8 (7), 2021.
https://doi.org/10.1093/ofid/ofab316