2026年8月24日，日本厚生劳动省批准 Hibsago（bepirovirsen）用于符合特定条件的慢性乙型肝炎成人患者。这是该药物的全球首次获批，也被 GSK 称为日本首个获批的慢性乙肝“功能性治愈”治疗方案。
这项进展非常重要，但“功能性治愈”并不等于彻底清除人体内所有乙肝病毒，也不代表所有乙肝患者都适用。它与已经能够实现病毒学治愈的丙肝，以及目前仍需长期抗病毒治疗的 HIV，代表了三种不同的治疗阶段。
什么是乙肝“功能性治愈”？
慢性乙肝治疗中的功能性治愈，通常指完成治疗并停药后，乙肝表面抗原（HBsAg）持续消失、乙肝病毒 DNA 保持不可检测，患者不再需要持续使用核苷（酸）类似物。病毒的某些遗传物质仍可能留在肝细胞内，因此它不同于把病毒从人体中完全清除。
Bepirovirsen 是一种反义寡核苷酸药物，通过靶向乙肝病毒 RNA，减少病毒蛋白和表面抗原的产生，从而帮助免疫系统重新获得对病毒的控制。日本批准的适用范围并非所有慢性乙肝患者，而是已经接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗，并符合预设病毒学指标的成人患者。是否适用需要由肝病专科医生结合 HBsAg、HBV DNA、肝功能及既往治疗情况判断。
为什么丙肝可以实现病毒学治愈？
丙肝病毒属于 RNA 病毒，不会像 HIV 那样把自身遗传物质整合进人体细胞基因组，也不会形成同样性质的长期潜伏病毒库。世界卫生组织指出，直接抗病毒药物（DAA）能够治愈超过95%的丙肝感染者，常见疗程约为8至12周，具体方案仍需根据肝硬化、基因型及合并症等因素决定。
这里的“治愈”一般以治疗结束12周后仍检测不到丙肝病毒 RNA（SVR12）作为判断标准。治愈后仍需避免再次暴露，因为既往感染并不会产生可靠的终身免疫。
HIV 治愈为什么更加困难？
HIV 会把自己的遗传物质整合进 CD4 免疫细胞的 DNA，并在血液、淋巴组织和黏膜等部位建立潜伏病毒库。这些细胞在休眠状态下几乎不产生病毒蛋白，免疫系统和现有抗病毒药物很难识别它们。一旦停止有效的抗逆转录病毒治疗（ART），潜伏病毒可能重新活化并导致病毒载量反弹。
目前 ART 已能把 HIV 病毒载量长期抑制到检测不到的水平，保护免疫系统并显著延长寿命。持续达到病毒载量检测不到，还意味着不会通过性行为传播 HIV，即“检测不到＝不具传染性”（U=U）。但现有常规治疗仍不能清除潜伏病毒库，因此不应自行停药或改变方案。
HIV 治愈研究走到哪里了？
少数同时患有血液肿瘤的 HIV 感染者，在接受具有特殊 CCR5 基因特征的造血干细胞移植后实现了长期缓解。这些案例证明 HIV 治愈在生物学上并非不可能，但骨髓移植风险很高，不能作为普通 HIV 感染者的常规治疗。
目前研究方向包括广谱中和抗体、治疗性疫苗、基因与细胞治疗、“激活并清除”或“锁定并封存”潜伏病毒，以及多种策略的联合应用。更现实的近期目标可能是让部分经过筛选的人群在停止 ART 后仍长期控制病毒，也就是 HIV 的功能性治愈或长期缓解。
现在应该怎么做？
- 慢性乙肝患者：不要因新药获批自行停用现有药物。应由专科医生评估是否符合治疗条件，并持续监测肝功能、HBV DNA、HBsAg、肝硬化和肝癌风险。
- HIV 感染者：坚持规范 ART 和病毒载量监测。稳定抑制病毒仍是当前最有效、安全的策略。
- 发生 HIV 暴露风险者：暴露后预防（PEP）应尽快开始，最迟不超过72小时；持续存在暴露风险的人可以咨询医生评估暴露前预防（PrEP）。
- 丙肝高风险人群：通过检测确认感染后，应接受规范 DAA 治疗；治愈后仍需防止再次感染。
本文用于健康科普，不能替代医生诊断、处方或个体化治疗建议。