识别并清除「HIV储存库」新策略，抗逆转录病毒药物对治疗HIV-1阳性患者的贡献相当大。
然而，一个主要问题仍然存在：尽管进行了长期和高效的抗逆转录病毒治疗，但感染潜伏病毒的细胞仍然存在于患者体内，并构成真正的病毒库。事实上，在这些细胞中处于休眠状态的病毒对受感染个体的免疫系统是不可见的。
然而，病毒的产生可以通过许多细胞刺激（例如简单的感染）在这些储库细胞中重新激活。因此，当治疗停止时，这些细胞是病毒反弹的永久来源。换句话说，即使无法检测到，病毒也存在，如果患者停止抗逆转录病毒治疗，病毒也准备好被重新激活。
鉴于其中一些储存库的寿命很长，估计完全根除它们需要60多年。因此，当前艾滋病研究的最大挑战之一是消除细胞宿主。
探索最多的策略之一是管理重新激活潜伏病毒表达的分子，同时将患者维持在抗HIV治疗下。然后，表达病毒的储库细胞可以被识别为受感染并被受感染个体的免疫系统破坏。
由FNRS研究主任Carine Van Lint领导的布鲁塞尔自由大学（ULB）科学学院分子病毒学服务多年来一直在研究调节HIV-1基因表达的分子机制。对导致HIV-1潜伏期的分子机制的这种基本理解可以允许设计新的替代或补充治疗策略，迫使病毒离开这种潜伏状态。
ULB研究人员本周在eBioMedicine杂志上发表的研究结果标志着朝着这个方向迈出了新的一步。
HIV-1持久性的机制之一是DNA甲基化，这是DNA的化学修饰，以稳定但可逆的方式锁定病毒基因的表达。如果病毒基因的DNA甲基化是已知的，包括在受感染的个体中，DNA甲基化是如何在HIV-1基因中发生的，则尚不完全清楚。
在这种情况下，Carine Van Lint（ULB）与法国实验室合作进行的研究表明，细胞蛋白UHRF1参与维持HIV-1潜伏期，特别是通过将DNA甲基化机制招募到病毒基因组中。
事实上，UHRF1的抑制（通过分子或药理学操作）会引起HIV-1在细胞储库中的再激活，然后可以被免疫系统检测到并消除。
这些发现使ULB研究人员能够提出一种新的治疗策略，以补充当前的抗艾滋病治疗。事实上，他们已经证明，用于抗癌治疗的抗UHRF1分子可以“唤醒”沉默的病毒，从而迫使潜伏的病毒从其宿主中出来。
特别是，研究人员已经证明，绿茶的主要多酚化合物表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG），一种已知的UHRF1抑制剂，从潜伏期中重新激活HIV-1。EGCG可以安全地施用于人类，在抗逆转录病毒治疗下从HIV阳性患者血液中分离的储库细胞的离体培养物中重新激活病毒表达（具有检测不到的血浆病毒水平至少一年）。
这些实验在从22名比利时患者分离的细胞中重复离体，并首次证明了EGCG对HIV-1储库的再激活作用，以及其限制感染传播的抗病毒特性。这些结果对于基于UHRF1抑制的创新抗HIV疗法的发展是令人鼓舞的。
来源：优艾课堂