当前HIV治疗方案仍不能满足所有患者的治疗需求。在过去的40年里，艾滋病的治疗取得了巨大的进步。明确的数据显示，艾滋病发病率下降，预期寿命增加。然而，一小部分艾滋病病毒感染者无法实现治疗目标。
由于耐药性或耐受性问题，具有高度治疗经验的艾滋病毒感染者可能只能选择有限的抗逆转录病毒疗法。该人群可能存在病毒学抑制、免疫功能、毒性和药物-药物相互作用等问题。
这些挑战可能导致与健康相关的生活质量(HRQOL)的整体下降。
艾滋病毒感染者需要新的抗逆转录病毒治疗方案和具有更好耐受性和对当前抗逆转录病毒治疗无交叉耐药性的治疗类别。
在讨论艾滋病毒治疗时，必须考虑到传播和获得性耐药性。在世界卫生组织的一份调查报告中，开始治疗的HIV患者对奈韦拉平或依非韦伦有超过10%的耐药性。全球对非核苷类逆转录酶抑制剂的普遍耐药强调了使用抗逆转录病毒治疗以获得长期疗效和持久性的必要性。还有必要继续照顾这些患者并鼓励坚持治疗。需要在全球范围内获得艾滋病毒RNA检测，以确保抗逆转录病毒治疗的有效性，并迅速识别病毒学失效的病例。
4种抗逆转录病毒治疗的总体耐药性被认为较低。然而，3 – 4类抗逆转录病毒治疗的报告流行率估计在欧洲为5% – 10%，在北美不到3%。在美国，大约12,000名具有多重抗药性的HIV患者需要新的药物。当无法达到HIV RNA监测不到时，次要目标是尽可能降低HIV RNA水平，维持免疫功能。
进入抑制剂是通过结合细胞靶点来阻止HIV-1细胞进入的二线药物。Enfuvirtide (Fuzeon, Genentech)和maraviroc是该类药物的第一批。然而，与其他抗逆转录病毒治疗方案相比，这些药物有几个缺点，包括给药途径、药片负担和较低的病毒学疗效。进入抑制剂类的最新药物是fostemsavir (Rukobia, ViiV)和ibalizumab-uiyk (Trogarzo, Theratechnologies)。
Fostemsavir是一种HIV-1附着抑制剂，它结合gp120包膜糖蛋白，阻止病毒连接到CD4 T细胞。该药物于2020年7月在美获批，对其他抗逆转录病毒治疗类别没有明显的交叉耐药性。其为600毫克片剂，口服，每日两次，不考虑食物影响。每日两次给药的一个问题是，依从性不佳可能导致病毒学衰竭，对于一些HIV感染者来说，坚持每日两次的治疗方案可能是一个问题。常见不良反应包括恶心、腹泻、头痛、腹痛、消化不良、疲乏、皮疹和睡眠障碍。Fostemsavir在对当前ART无反应的HIV感染者中进行了研究，该药物也可用于耐受性问题。该药物与优化的背景疗法相结合，显示出强大而持续的病毒学和免疫学反应。BRIGHTE试验的患者报告结果显示HRQOL结果有所改善。这些改善的结果被认为可以提高对ART的总体依从性，从而带来更好的健康结果。
Ibalizumab-uiyk是一种长效的附着后抑制剂。这是一种靶向T细胞CD4受体的人源化免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体，干扰HIV-1 gp120的结合。该药物于2018年3月在美获批，每月2次静脉输注(负荷剂量2000 mg，后续剂量800 mg每2周)，试验中报道的最常见不良反应是腹泻、头晕、恶心和皮疹。不推荐使用 ibalizumab-uiyk 进行单药治疗，因为在 1 至 2 周内会出现耐药性。ibalizumab-uiyk的每月2次的注射给药方式给病人护理的实施带来了后勤障碍。
另一种新的治疗方法是lenacapavir(吉利德)，它是最新的ART类衣壳抑制剂，通过破坏HIV衣壳在病毒生命周期的多个步骤的功能发挥作用。Lenacapavir是一种试验性药物，可口服，每日或每周，或每6个月皮下注射一次。目前正在对HTE和未接受治疗的艾滋病毒感染者进行研究。已知没有与其他种类或预先存在的抗性机制重叠的抗性，然而，已有在治疗期间出现了紧急耐药性的报道。来自CAPELLA和CALIBRATE研究的结果报告了HIV RNA的快速减少和没有严重的不良事件。
在艾滋病毒治疗中，传播和获得性耐药性导致病毒学失败仍然是一个全球性问题。
新批准的药物代表着向所有艾滋病毒感染者的病毒学控制迈进了一步。然而，仍然需要在新的类别中有更多的选择，以克服耐药性、耐受性和药物-药物相互作用问题。
Cr：优艾课堂