令人兴奋的替代方案:长效HIV治疗和预防

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艾滋病毒影响着每个人,但少数种族和少数民族、同性恋、双性恋和其他与男性发生性关系的男性仍然受到不成比例的影响。在20世纪80年代,被诊断患有艾滋病的人的平均预期寿命大约是1年。到2022年,艾滋病毒感染者的寿命预计将接近正常水平。 从导致高药片负担、次优剂量和药物毒性的多片剂方案到单片剂方案,抗逆转录病毒药物的发现和开发取得了巨大进展。认识到即使是单片药物方案也可能对许多患者实现病毒抑制带来挑战——包括药物疲劳、耐受性、毒性问题和艾滋病毒相关的耻辱——现在重点已经转移到长效(LA)抗逆转录病毒疗法。 

为什么长期服药? 

在没有治愈方法或有效疫苗的情况下,必须依靠抗逆转录病毒疗法来治疗和预防艾滋病毒。LA ARTs对于那些希望较少使用ART剂量的人来说是一个很有前途的选择。与注射用药相关的不适感的权衡可能变得更有吸引力,越少必须注射

。 然而,需要考虑一些优化实施的障碍,如冷链要求和长效注射剂的操作需求。尽管如此,LA ARTs是安全、有效的,为艾滋病毒治疗和预防提供了一种可行的选择,值得更多的关注。 

当前的选择,长效HIV治疗和预防

在北美和欧洲批准的第一个用于治疗HIV-1的LA ART是cabotegravir/rilpivirine。cabotegravir是一种整合酶链抑制剂(INSTI),利匹韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI),当两者联合使用时,治疗效果不低于每日口服ART,患者满意度高。 

即使每月或每隔2个月肌肉注射一次,由于长效rilpivirine需要冷链保存、发生艾滋病毒耐药性以及同时使用常见抗结核药物利福平降低浓度,低收入和中等收入国家的吸收可能受到限制。

该药物耐受性良好,最常见的不良反应为注射部位反应。 

Cabotegravir单药疗法显示出预防效果,已被批准用于艾滋病毒预防,有助于实现《2022-2025年国家艾滋病毒/艾滋病战略》预防新艾滋病毒感染的目标。当开始使用cabotegravir进行HIV PrEP时,必须每月服用前两剂,然后每2个月服用一次。可采用口服先导治疗以确保耐受性,与cabotegravir/rilpivirine联合用药相似,耐受性良好,最常见的不良反应为注射部位反应。 

Cabotegravir预防治疗也面临类似的吸收挑战。艾滋病毒预防的另一种替代方案是dapivirine单一疗法,作为阴道环,需要每28天更换一次。它已经被批准在津巴布韦和南非使用。欧洲药品管理局(EMA)认为,对于不适合口服替代药物的女性来说,这是一种合理的选择。杀菌剂国际合作组织(IPM)撤回了其新药申请,以供FDA考虑,因为在美国不太可能获得批准,这一举措主要影响了一个国家的少数种族和少数民族妇女,她们已经受到了不成比例的影响,可能是最大的受益者。

进展

Lenacapavir是同类药物中首个抑制HIV衣壳蛋白的药物,已被证明在有大量治疗经验的HIV患者中实现病毒载量抑制是安全有效的。它是一种独特的替代方案,因为它在不同的阶段抑制艾滋病毒,其独特的皮下配方和每6个月给药的频率。EMA最近批准了lenacapavir的使用,这在解决耐多药艾滋病毒患者严重的未满足需求方面达到了一个重要的里程碑。FDA今年3月在美国拒绝了lenacapavir的一项新药申请,理由是担心储存该药物的玻璃小瓶。 

Islatravir是同类药物中的另一个首发药物,是一种核苷逆转录酶易位抑制剂,具有独特的配方,可每年皮下植入一次。据报道,总淋巴细胞和CD4计数下降,但机制不清楚,这导致FDA暂停了评估islatravir用于HIV治疗和预防的临床试验。虽然目前还不清楚islatravir的未来如何,但它仍有希望在临床试验中取得进展,成为世界各地需要它的患者的替代药物。 

少数民族/缺医少药人群 

毫无疑问,LA ART显示了对艾滋病毒感染者管理的希望。在全球范围内,艾滋病毒继续不成比例地影响少数种族和少数民族。据估计,全球有3840万人感染艾滋病毒,其中绝大多数生活在低收入和中等收入国家。在美国的艾滋病毒感染者中,40.3%是黑人/非洲裔美国人,24.7%是西班牙裔/拉丁裔美国人,尽管这两个群体分别只占美国总人口的13.4%和18.5%。这突出表明,目前的治疗和预防努力没有触及到受影响程度过高、可能受益最多的个人。随着越来越多的LA art的出现,了解这些患者群体将如何感知和接受它们将是很重要的。 

Dandachi和他的同事进行的一项研究评估了艾滋病毒感染者对LA ART的接受度和偏好。大部分患者为非裔美国人(63%)和西班牙裔美国人(26%),研究发现41%的患者更喜欢口服药物,而不是注射药物。这项研究表明,接受LA ART需要广泛的关于LA ART安全性和有效性的教育。不仅如此,要增加对LA ARTs的接受程度,以及在整体上增加与艾滋病毒相关的护理,将需要一种协调和多学科的方法来满足独特的地方和文化需求。 

社区伙伴关系已被证明在实现与艾滋病毒护理连续体有关的目标方面是有效的。具体而言,信仰组织、学术机构以及公私利益攸关方都可以通过社区宣传方法帮助加强关于艾滋病毒的对话。患者和提供者之间的种族一致性与接受抗逆转录病毒治疗的时间缩短和药物依从性提高有关。这可以通过培训更多的少数族裔临床医生提供艾滋病毒护理和培养一支具有文化敏感性的工作队伍来实现。参与护理,特别是在接受艾滋病毒诊断后的第一年,可以预测未来的参与。患者越早接触护理,就越有可能继续接受护理,这对接受LA ARTs的患者极为重要。

结论 

有选择是必须的,LA ARTs为有口服治疗障碍的患者提供了令人兴奋的替代方案。通过可变的给药计划,LA ARTs将在艾滋病毒感染者或有感染艾滋病毒风险的患者中占有一席之地。教育、社区伙伴关系、少数族裔代表以及参与和保留护理都需要到位,以确保高风险人群和受益最多的人群接受LA ARTs治疗。

文章来源:优艾课堂