艾滋病，是由于机体感染人类免疫缺陷病毒（HIV）而引发的全身性疾病。
HIV 感染人体后主要引起CD4+T淋巴细胞（简称CD4细胞）进行性减少、黏膜屏障功能受损和异常的免疫激活。
一直以来，CD4细胞计数被认为是判断HIV感染者免疫功能的关键指标。
大多数 HIV 感染者接受抗反转录病毒治疗（ART）后达到病毒完全抑制，CD4细胞可逐渐恢复至接近正常人水平（＞500个／μＬ），但机体仍处于免疫功能异常的状态，如存在异常的免疫激活、病毒储存库、非艾滋病（AIDS）相关并发症等。
因此，仅用CD4细胞绝对计数，并不能准确反映HIV 感染者的免疫功能恢复状况。
近年来的研究发现，CD4/CD8比值恢复正常有望作为评估HIV感染者免疫功能重建的新指标。
大家检测单子上会有这样的数据：
CD3+CD4+ 代表 T辅助/诱导细胞亚群（友友们简称为CD4，小四值）；
CD3+CD8+ 代表 T抑制/细胞毒性细胞亚群（友友们简称为CD8）；
CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 代表 T辅助细胞/T抑制细胞的比值 （友友们简称为CD4/CD8比值）。
CD4和CD8都属于T淋巴细胞。HIV入侵人体后，CD4 对免疫系统发出对抗信息，起到免疫应答的枢纽作用，CD4本身不会杀死病毒。CD8接到对抗信息后抑制和抗击病毒。
CD8 细胞其功能就像一个“杀手”或细胞毒素，可以消灭受感染的细胞，这也包括受HIV病毒感染的CD4细胞。
CD4/CD8比值正常范围很难定义，在健康人群中一般考虑1.5~2.5为正常范围。但也受到年龄、性别、种族和感染等多种因素的影响。 HIV感染人体后，CD4细胞数量减少而CD8细胞数量上升，导致二者比值倒置，当＜0.5或＜0.3时，HIV感染者的发病率和死亡率均明显上升，尤其是在CD4细胞值相对较高（＞350个／μＬ）的个体中。
因此，CD4/CD8比值是评价HIV感染者免疫功能恢复的重要指标。
与其他病毒感染不同的是，HIV感染急性期过后CD8细胞仍维持在较高水平，HIV特异性CD8细胞及非HIV特异性CD8细胞均被激活。
CD4/CD8比值的恢复主要依赖于CD4细胞数量的增长，而非CD8细胞数量的降低。经过有效的ART后，获得免疫重建的患者CD4细胞数量逐渐升高，甚至恢复正常水平，这一过程呈现先快后慢的特点，并且可持续10年以上。
同时CD8细胞的数量在启动治疗后迅速降低，但很快达到一个高于正常水平的平台值，所以CD4/CD8比值恢复的过程相对缓慢。据报道，初始治疗的HIV感染者上药后5年内，仅有约29% 的人比值恢复正常，达到比值正常化的平均时间为10.1年。
但另一些患者即使达到了病毒学抑制、小四值恢复了正常（＞500个／μＬ），CD8细胞的增长仍将持续，使得CD4/CD8比值难以复常。此种原因目前机制不明。
「 影响 CD4/CD8 比值恢复正常的因素 」
- HIV感染与开始ART治疗的时间间隔。研究表明，起始抗病毒治疗时间的早晚影响着CD4/CD8比值的复常。90%的初始感染期（感染后４个月内）开始治疗的感染者，其CD4/CD8比值在６年内恢复正常，且10年后几乎100%恢复正常。而大部分慢性感染期（感染４个月后）开始治疗的感染者，即使在治疗14年后，其CD4/CD8 比值也难以恢复正常。
- 基线时的免疫状态。基线的胸腺体积作为胸腺功能的标志之一，与治疗96周后CD4/CD8比值正常化正相关。基线较高的CD4细胞和较低的CD8细胞水平有利于CD4／CD8比值的恢复。
- ART治疗方案。最有利于CD4/CD8比值恢复的治疗方案尚不清楚。
- 其他。
图：接受ART的HIV感染者低CD4/CD8比值的相关因素
「 CD4/CD8比值异常在HIV感染者中的意义 」
- 与CD4细胞数量的相关性。CD4细胞计数是HIV感染者免疫功能的经典指标，与CD4/CD8比值密切相关。在一项长达10年的随访中，CD4细胞＜200个／mm3 的感染者，治疗后CD4/CD8比值不能恢复正常。
- 提示免疫激活、免疫老化。HIV感染者的免疫激活与疾病进展、免疫老化和不良预后有关。
- 预测HIV感染者的预后。CD4/CD8比值较CD4细胞或CD8细胞计数更为稳定，用于预测非AIDS 相关事件（包括心血管疾病、肾脏疾病、认知障碍和癌症等）比其他指标更有效。虽然近年来许多研究证实了CD4/CD8比值与非AIDS相关疾病的患病和死亡的关系。但是目前还缺少大规模的临床研究证实CD4/CD8比值与其他非AIDS相关事件的关系。
- 与病毒储存库的相关性。早期ART有助于降低CD4细胞及CD8细胞的激活水平，也有助于降低HIV储存库大小。提示CD4/CD8比值可能用于预测HIV储存库水平。
「 总结 」
HIV感染者／AIDS患者抗病毒治疗后，获得成功的免疫应答，不仅包括小四值的恢复，也包括CD4/CD8比值的恢复。
越来越多的证据表明，CD4/CD8比值可作为评估病毒学成功抑制的HIV感染者临床预后以及非AIDS相关并发症风险的指标；而CD4/CD8比值恢复正常可作为HIV治疗的新目标。
早期、高效、无中断的抗病毒治疗有助于CD4/CD8比值恢复正常，但具体的抗病毒用药方案以及更新的策略来恢复CD4/CD8比值还有待进一步探究。
参考文献：荆凡辉，吕玮，李太生. HIV感染者免疫功能重建新视角：CD4/CD8比值[J]. 中国艾滋病性病,2018,24(6):643-646.王思苑. CD4/CD8比值在HIV感染者中临床分析及其预测价值[J]. 新发传染病电子杂志, 2019.