我 HIV 治疗失败了,该怎么办?

治疗失败

我 HIV 治疗失败了,该怎么办?

HIV 治疗失败了,该怎么办?当你的抗逆转录病毒药物不再能够抑制病毒或防止免疫系统恶化时,就会发生HIV治疗失败,从而使你容易受到机会性感染。

治疗失败可分为病毒学(与病毒有关)、免疫学(与免疫系统有关)或两者兼有。如果出现这种情况,需要进行测试,以确定你对哪种抗逆转录病毒药物最敏感,以便一组新的药物可以使你的病毒载量恢复到无法检测的水平。

01.原因

如果发生治疗失败,第一步是确定可能直接或间接促成的因素。在大多数情况下,失败是药物依从性差的结果。
可能还有其他原因,其中一些可能与依从性无关,而另一些原因可能使你容易坚持性差。

这些包括:获得性耐药性,通过性行为、共用针头或其他传播方式“获得”一种耐药变体

既往治疗失败,在此期间,你可能对同一类抗逆转录病毒药物产生了一定程度的耐药性

高基线病毒载量,当基线病毒载量非常高时,某些药物治疗方案的效果较差

无法忍受的副作用,这可能导致一些人跳过剂量或完全停止服用有问题的药物

药物相互作用,其中另一种药物可能无意中降低血液中抗逆转录病毒药物的浓度,降低其有效性

药物吸收不良,这可能发生在患有慢性HIV相关腹泻或其他吸收不良问题的人身上

不遵循食物要求,有些药物需要随餐服用或饭后服用,这也会影响药物的吸收和代谢

经济承受能力

药物滥用和心理健康问题,这可能导致错过服药时间、错服剂量和冒险行为

其他社会心理问题,如贫困,住房不稳定,耻辱感和对披露的恐惧,每一个问题都可能使坚持服药更加困难

除非这些因素得到合理的解决,否则在未来的药物治疗方案中,治疗失败的风险仍将增加。

02.病毒学失败

病毒学失败被定义为尽管坚持抗逆转录病毒治疗,但不能保持病毒载量低于200拷贝/毫升。

当抗逆转录病毒疗法起作用时,病毒载量应该是完全检测不到的,这意味着它低于检测水平(低于20到75个拷贝/毫升,取决于测试方法)。如果允许失败继续下去,病毒载量将继续上升,在某些情况下达到数百万。

这并不意味着当病毒载量达到200时,你应该立即改变治疗方法。为了宣布病毒学上的失败,必须在六个月的过程中有重复的病毒升高的证据。

“几乎无法检测到”的病毒载量不应该被允许持续存在。研究表明,持续的低水平病毒活动(在50 – 199之间)可在一年内使病毒学失败的风险增加约400%。
低水平病毒血症(病毒活性)持续的时间越长,产生更多突变的机会就越大,从而导致耐药性不断加深。

03.免疫失败

免疫失败发生在防御免疫细胞,即CD4 T细胞,在完全抑制抗逆转录病毒治疗后仍无法恢复,就会发生免疫功能衰竭。这些是艾滋病毒优先攻击的细胞,它们的消耗是免疫状态的可靠标志物。

艾滋病毒感染者的免疫状态是通过一种叫做CD4计数的血液测试来测量的。“正常”值通常定义为每毫升500个细胞或以上,而低于200的则被归类为艾滋病。

在过去,CD4计数(和其他值,如CD4/CD8比率)对如何治疗艾滋病毒有很大影响。虽然这些值仍然很重要,但近年来它们对治疗决策的影响发生了很大变化,原因如下:

定义不一致:免疫功能衰竭仍然没有明确的定义。有些人将其描述为尽管检测不到病毒载量,但无法将CD4计数增加到特定阈值(例如350或500)以上。

恢复不一致:并非所有人都会以相同的方式对抗逆转录病毒治疗。基线CD4计数极低的人可能永远无法达到正常的CD4计数。

同样,那些具有轻度至中度免疫抑制的人有时会增加数百个T细胞,,而其他患者的数量会大大超过1000或1500个。

效果不一致:CD4计数低会使患机会性感染的风险增加。另一方面,拥有正常的CD4计数并不意味着你不会发生机会性感染。众所周知,有些人甚至在感染的早期急性期就会受到严重的机会性感染。

04.这4几种情况可能预示抗HIV治疗失败


判断药物是否有效的最好方法是直接测量血液中艾滋病毒的数量。这被称为病毒载量,或HIV RNA水平。病毒载量越低,疾病进展的风险越低。研究表明,病毒载量低于200的人不会通过性传播艾滋病毒。

如果发生以下任何一种情况,你的药物可能不起作用:

病毒载量在开始治疗后不会很快下降。如果新药效果良好,大多数人会在开始治疗后的头几个月里看到病毒载量的大幅下降。

在开始治疗48周后,病毒载量没有达到50拷贝以下。我们有理由期望现在的药物在48周之前就能将病毒载量降到无法检测的水平。

无法检测到的病毒载量再次被检测到。病毒载量在无法检测到的情况下上升,可能意味着治疗已经停止了作用。单个可检测到的病毒载量可能只是实验室错误的结果,或暂时的“波动”。

例如,如果你患了流感或最近接种了疫苗,就可能会出现这种情况。一个不到400的拷贝只出现一次,通常没什么好担心的。但如果第二次测试证实了第一次,尤其是病毒载量上升的情况下,可能是时候改变你的治疗方案了。

CD4计数在治疗期间不增加。在治疗的第一年,CD4计数通常平均增加50到200个细胞计数。然而,一些CD4计数一开始就很低的人,以及老年人,可能需要一年多的时间才能看到这种水平的改善。如果你的CD4细胞数量在第一年没有上升至少25到50个,特别是如果它下降了,那么改变药物可能会有所帮助。

05.测试建议

为了确定最佳的治疗方案,将需要进行耐药性测试,以寻找产生抗性的特定突变。根据突变数量和类型,实验室可以非常准确地预测你对哪些药物敏感,哪些药物不敏感。

耐药性测试需要在你仍服用失败的药物时进行。这使得实验室可以在耐药变种仍然占主导地位的情况下评估你的病毒库。如果停止治疗,最初的“野生型”病毒将再次成为主要变异,从而影响结果。

06.更改治疗方案

在抗逆转录病毒疗法的压力下,病毒库可能会随着耐药性变异变得越来越突出而发生变化。

在某些情况下,耐药性会很严重,不仅影响目前的药物治疗方案,而且还会影响同类药物。在其他情况下,方案中的一些药物会受到影响,而另一些则不会。

选择最适合克服你的耐药突变的药物组合。方案中至少应该改变两种(最好是三种)药物。不建议改变一种药物,因为这可能会导致低耐药变种进一步变异,并变得更加耐药。