无CCR5缺失干细胞移植首次成功治愈HIV感染者 ——全球第6例HIV治愈病例

全球第6例HIV治愈病例

2023年7月24日，在国际艾滋病协会科学大会（IAS 2023）上，来自法国巴斯德研究所Asier Sáez‐Cirión博士报告了一例来自日内瓦的被治愈的HIV感染者，与之前被治愈的5例HIV感染者病例不同，该名患者接受移植的干细胞并未缺失CCR5基因，被称为“日内瓦病人”^[1]。

病例治疗情况

该病人为一名50多岁的白人男子，1990年被诊断感染艾滋病病毒，自2005年以来一直接受抗逆转录病毒治疗，并长期处于病毒抑制状态。2018年7月，病人因患有罕见的侵袭性肉瘤接受同种异体干细胞移植，由于配型难度高，供者并不携带此前报道的对HIV具有抵制作用的CCR5Δ32基因缺失。

移植后，病人经历了急性和慢性移植物抗宿主反应，接受多种免疫抑制药物治疗。在接受长期监测后，于2021年11月停止抗逆转录病毒治疗，并继续保持密切监测。

截止到大会报告时间，“日内瓦病人”已停止抗逆转录病毒治疗长达20个月，在此期间，未出现病毒反弹，即使是超敏检测方法也一直检测不到病毒载量，肠道活组织检查中亦未检测到HIV DNA。研究人员试图在实验室研究中诱导该病人的CD4细胞产生病毒，未获成功。虽然后续仍会长期对该病例进行跟踪观察和监测，但研究人员认为，该病例可能已被治愈。

其他5例HIV治愈病例回顾

在这里带领大家一起回顾一下已成功治愈的5例HIV病例情况：

1. “柏林病人”^[2]：因罹患白血病，在2006年接受两次骨髓干细胞移植，

供者携带CCR5Δ32基因突变。患者在首次移植时就停止了抗逆转录病毒治疗，直到2020年9月去世时，一直未检测到HIV的存在，他被治愈超过13年。

2. “伦敦病人”^[3]：因治疗淋巴瘤，于2016年接受了骨髓干细胞移植，供者携带CCR5Δ32基因突变。患者在2017年9月（移植一年半后）停止了抗逆转录病毒治疗，至今仍未检测到HIV的存在，治愈已6年。

3. “纽约病人”^[4]：因患有白血病，于2017年接受了带有CCR5Δ32基因突变的脐带血细胞干细胞和来自亲戚的部分匹配的成人干细胞组合移植。移植手术三年后，她停止了抗逆转录病毒治疗，至今未检测到HIV的存在。

4. “希望之城病人”^[5]：因患白血病，于2019年初接受了带有CCR5Δ32基因突变的干细胞移植，两年后停止了抗逆转录病毒治疗—目前仍处于长期缓解期，研究人员认为其已经被治愈。

5. “塞尔多夫病人” ^[6]：因患急性髓性白血病，2013年2月接受了带有CCR5Δ32基因突变的干细胞移植，2018年11月停止了抗逆转录病毒治疗。至今未检测到HIV的存在，今年早些时候，他的医生宣布他已被治愈。

综上，到目前为止，只有少数人通过干细胞移植治愈了HIV感染。而第6例治愈病例表明，CCR5Δ32基因缺失的干细胞移植并不是实现长期HIV缓解或治愈的必要条件，这将使更多需要接受干细胞移植治疗癌症的HIV感染者更容易找到合适的捐赠者，从而缓解病情，延长生命。但对于没有致命恶性肿瘤的HIV感染者来说，并不建议尝试用干细胞移植来治愈HIV感染，毕竟移植手术风险较大，移植后的排异反应也并不容易应对，普适性的治愈方案仍有待科学家们去探索。

（梁华 中国疾控艾防中心）