脐带干细胞移植使一名混血女性的 HIV 首次获得缓解
研究人员报告说，一位被称为“纽约病人”的女性接受了干细胞移植以治愈她的HIV，现在，她已经没有病毒并且停止服用 HIV 药物约 30 个月了。
“我们称这是一种可能的治愈方法，而不是最终的治愈方法—基本上是在等待更长时间的随访，” Yvonne Bryson 博士说，加州大学洛杉矶分校洛杉矶-巴西艾滋病联合会主任和监督此案的医生之一，在周三（3 月 15 日）举行的新闻发布会上说。
Deborah Persaud 博士说，只有少数人的 HIV 已被治愈，因此在这一点上，治愈和长期缓解之间没有正式的区别，约翰霍普金斯大学医学院儿科传染病临时主任，他也监督了此案。尽管这名纽约患者的预后非常好，但“我认为我们现在不愿意说她是否已经治愈，”佩尔绍德在新闻发布会上说。
Bryson 和她的同事于 2022 年 2 月发布了关于这名纽约患者的早期数据，并于周四（3 月 16 日）在《细胞》杂志上发表了该病例的更多细节. 这份新报告涵盖了患者的大部分病例，直至她停止接受抗逆转录病毒疗法 (ART)（HIV 的标准治疗）约 18 个月。该患者于 2017 年 8 月接受了干细胞移植，并在三年多后停止服用 ART。现在，她已经停药大约 2.5 年了，“现在，她仍然过得很好，很享受她的生活，” Jingmei Hsu 医生说纽约大学朗格健康中心细胞治疗实验室主任、移植团队负责人之一在新闻发布会上说。
早期的 HIV 治愈病例——包括在伦敦、柏林和杜塞尔多夫治疗的男性的最终治愈，以及在洛杉矶接受治疗的一名男性的长期缓解病例——接受了从骨髓中提取的干细胞移植作为两种癌症的双重治疗和艾滋病毒。（首位治愈 HIV 的患者是一名来自柏林的男子，他在癌症复发后于 2020 年去世。）
所有这些移植都使用来自成年捐赠者的骨髓干细胞，这些捐赠者携带两个罕见基因突变拷贝：CCR5 delta 32。这种突变改变了 HIV 通常用来进入白细胞的通道，从而阻止病毒进入。移植后，供体干细胞基本上接管了患者的免疫系统，用新的、抗 HIV 的细胞取代了旧的、易受 HIV 攻击的细胞。为了为新的免疫细胞扫清道路，医生使用化学疗法或放射疗法消灭了原来的免疫细胞群。
与之前的病例一样，这名纽约患者同时患有癌症和 HIV，并在移植前接受了化疗。然而，她接受了从脐带血中提取的干细胞，其中含有抗艾滋病毒基因。脐带血是在分娩时由无关婴儿的父母捐献的，随后进行了 CCR5 delta 32 突变筛查。
由于脐带干细胞的数量相对较少，为了补充这些脐带干细胞，该患者还接受了一位亲属捐赠的干细胞，这有助于弥补她的 HIV 抗性细胞开始进入时的缺口。
由于脐带血比成人骨髓更容易获取，并且更容易在供体和受体之间“匹配”，因此此类程序在未来可能会变得更加普遍。然而，Bryson 说，干细胞移植不适用于 HIV 阳性但没有患第二种严重疾病（如癌症）的患者，因为它涉及消灭免疫系统。
纽约长老会医院的Jingmei Hsu说，使用脐带血可以更容易地找到移植配型，因为在医院分娩的人已经捐赠了大量冷冻样本。“拥有 [脐带血] 库确实打开了帮助更多患者的大门，”她说。大多数 HIV 感染者可以通过服用抗逆转录病毒药物将血液中的病毒数量降低到检测不到的水平，从而阻止病毒在体内复制。
因此，干细胞移植只会被考虑用于同时患有晚期血癌的 HIV 感染者，这种疾病可以通过该程序进行治疗。这位纽约患者不再需要抗逆转录病毒药物，她的白血病也处于缓解期。
移植涉及使用化学疗法，有时还包括放射疗法，以杀死一个人的红细胞，然后再将捐赠者的干细胞注入个体。接受者被给予免疫抑制药物，以降低其免疫系统排斥移植物增加感染的可能性的风险。
佛罗里达州迈阿密大学的马里奥·史蒂文森 (Mario Stevenson)说，捐赠者的干细胞需要几个月的时间才能重新填充接受者的血细胞。“那个窗口对个人来说是一个非常高风险的窗口。”
当捐赠的干细胞中的免疫细胞攻击接受者自身的细胞时，接受者的身体也会在称为移植物抗宿主病 (GvHD) 的并发症中排斥移植。
史蒂文森说，对于以前的 HIV 感染者在接受成人干细胞移植后病情缓解的病例，一些科学家认为，相对严重的 GvHD 反应是激活休眠的 HIV 感染细胞所必需的，这样它们才能更有效地被清除。
然而，纽约患者仅经历了轻微的 GvHD 症状，例如胃肠道不适，同时仍处于 HIV 缓解期，他说。其他患者有更严重的并发症，例如听力丧失和极度体重减轻。
据Hsu说，纽约患者的症状较轻可能是由于使用了脐带血。她说，这种血液没有接触过许多毒素或感染。她说，它的 T 细胞是一种参与 GvHD 的免疫细胞，因此对可能不完全匹配的细胞反应性较低。
干细胞移植科普：
脐带血干细胞移植和骨髓干细胞移植都是造血干细胞移植。根据造血干细胞的来源，造血干细胞移植分为三种类型：骨髓来源的干细胞，这个移植称为骨髓移植；外周血来源的干细胞，称为外周血干细胞移植；脐带血来源，称为脐带血干细胞移植。
脐带血干细胞移植和骨髓干细胞移植的区别在于，脐带血干细胞移植的捐献者是刚生下来的婴儿，脐带血采集的时候婴儿已经在别的地方，基本没有什么负担。而骨髓移植的捐献者必须全身麻醉从骨髓采取，一般采取后会腰部疼痛。外周血干细胞移植的捐献者没有必要麻醉，通过静脉输注到患者体内。
脐带血干细胞移植适用的人群是十岁以下的孩子，并且要求体重在四十公斤以内. 因为每位孕妇的脐带血只有60毫升左右，这个量根本不能用来治疗一个成年人. 除此之外，脐带血干细胞移植的优点相较于骨髓、外周血干细胞移植等传统的干细胞移植方法。
脐带血干细胞移植具有以下优点：
①脐带血中的干细胞浓度及纯度较高，是骨髓干细胞的10—20倍，其增殖能力也远超骨髓干细胞；
②来源方便，新生儿出生时即可收集脐带血。
研究来源：Cell DOI: 10.1016/j.cell.2023.02.030