人们是如何治愈艾滋病毒的?

治愈艾滋病毒

人们是如何治愈艾滋病毒的?

人们是如何治愈艾滋病毒的?这里有你需要知道的一切在过去的20年里,有少数人通过密集的医疗程序治愈了人类免疫缺陷病毒(HIV),即导致艾滋病的病毒。

还有几个人接受了这种治疗,似乎已不能检测到艾滋病毒,但要明确宣布这些病人已经治愈还为时过早。目前,他们被描述为处于长期缓解状态,他们的情况被认为是 “可能 “治愈。

所有这些患者都接受了干细胞移植,细胞从成人骨髓或脐带血中采集。

科学家们在2008年报告了第一个明确的HIV治愈案例,自那以后,又报告了两个明确的治愈案例和两个可能的治愈案例。

最近有两个关于治愈HIV的案例的报告。其中一个是明确的治愈,另一个是可能的治愈。这些报告在2023年初出炉。

专家说,随着科学家对这些治疗方法的更好理解,这些治疗方法在未来几年可能会变得更加普遍。然而,就目前而言,这些治疗方法是有风险的,全世界数以千万计的艾滋病毒感染者基本上无法获得。值得庆幸的是,被称为抗逆转录病毒疗法(ART)的治疗艾滋病毒的药物可以大大延长艾滋病毒阳性患者的寿命,并减少他们传播病毒的风险,但这些药物必须每天和终身服用,可能与其他药物相互作用,并有严重副作用的小风险。

这些特殊的治愈案例为科学家们提供了新的思路。因此,希望这些思路能够为新的、更容易获得的治疗策略铺平道路,使更多人摆脱这种病毒。

哪些治疗方法可以治愈艾滋病毒?

所有被治愈和可能被治愈的HIV患者都接受了干细胞移植治疗。除了HIV阳性之外,所有患者都患有某种形式的癌症,特别是急性骨髓性白血病或霍奇金氏淋巴瘤。这些癌症影响白血球,是免疫系统的一个关键组成部分,可以用干细胞移植来治疗。

为了同时治疗这些患者的癌症和艾滋病毒,他们的医生从有两个罕见基因突变的人身上寻找干细胞。CCR5 delta 32。这种突变使细胞表面一种名为CCR5的蛋白质失效,许多HIV病毒株利用这种蛋白质进入细胞。病毒通过首先抓住一个不同的细胞表面蛋白并改变形状来实现这一目的;然后,它抓住CCR5来入侵细胞。如果没有CCR5,它基本上就被锁定了。

根据2021年《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志的一篇评论,一些不太常见的HIV菌株使用一种不同的表面蛋白,称为CXCR4,而不是CCR5,而且一些菌株可以同时使用这两种蛋白。因此,在进行移植之前,患者要接受筛查,以确保他们体内的大部分或全部病毒都使用CCR5。

为了准备移植,患者接受了积极的放疗或化疗,以消灭他们体内的癌症和容易感染艾滋病毒的T细胞,这是一种免疫细胞。这削弱了患者的免疫系统,直到移植的干细胞能够产生新的、抗艾滋病的免疫细胞。移植后的一段时间内,患者还需要服用免疫抑制药物,以避免移植物抗宿主疾病(GVHD),即捐赠者衍生的免疫细胞攻击身体。

大多数患者接受的干细胞取自成人捐赠者的骨髓。这些细胞必须仔细 “匹配”,这意味着捐赠者和接受者的身体组织都必须携带特定的蛋白质,称为HLA。HLA不匹配可能导致灾难性的免疫反应。

第一位接受干细胞移植治疗HIV并获得长期缓解的女性,接受了来自婴儿分娩时捐赠的脐带血的干细胞。这些未成熟的细胞更容易适应接受者的身体,因此患者只需 “部分匹配”。她还接受了一位成年亲属的干细胞,以帮助在脐带细胞接管时增强她的免疫系统。

由于脐带干细胞不需要完全匹配,而且比骨髓更容易获得,因此未来有可能向更多患者提供此类移植。

加州大学洛杉矶分校洛杉矶-巴西艾滋病联盟(Los Angeles-Brazil AIDS Consortium)主任、治愈患者的医生之一Yvonne Bryson博士在2023年3月的新闻发布会上说,然而,艾滋病毒阳性患者不应该接受这种危险的手术,除非他们有其他需要干细胞移植的疾病。

谁是第一个治愈艾滋病毒的人?

第一个治愈艾滋病毒的人最初被称为 “柏林病人”,因为他在德国的柏林接受了治疗。2010年,他透露了自己的身份。

美国人蒂莫西-雷-布朗(Timothy Ray Brown)1995年在柏林一所大学上学时被诊断出感染了艾滋病毒,并开始接受抗逆转录病毒治疗以减少他体内的艾滋病毒数量。2006年,布朗被诊断出患有急性骨髓性白血病,2007年,他接受了放射治疗和骨髓移植来治疗该疾病。布朗的医生认为这是一个同时治疗病人的白血病和艾滋病毒的机会。

布朗在接受放射治疗和移植后没有感染艾滋病毒,但他的癌症后来又复发了,他需要在2008年进行第二次移植。这一年,研究人员宣布,这位 “柏林病人 “是第一个治愈艾滋病毒的人。

布朗在他生命的最后阶段仍然没有感染艾滋病毒。他于2020年死于癌症,享年54岁,因为他的白血病复发并扩散到他的脊柱和大脑。

有多少人被治愈了艾滋病毒?

截至2023年3月,已有三人被治愈了艾滋病毒,还有两人处于长期缓解期。

除了蒂莫西-雷-布朗之外,被治愈的人还包括伦敦的病人,后来被发现是亚当-卡斯蒂列霍;以及匿名的杜塞尔多夫病人。两名可能治愈艾滋病毒的人包括一名被称为 “希望之城 “的病人和纽约病人,她是第一个接受脐带血干细胞治疗的女性。

帮助监督纽约案例并担任约翰霍普金斯大学儿科传染病临时主任的德博拉-佩绍德博士在2023年3月的新闻发布会上说,目前,在被治愈和艾滋病毒长期缓解之间没有正式的区别。

加州大学旧金山分校的HIV专家和医学教授Steven Deeks博士在一封电子邮件中说,”[杜塞尔多夫患者]可能是第二个被治愈的人,但该团队真的很保守,几年后停止了抗逆转录病毒治疗,并等待了很长时间才得出他已经治愈的结论。

这名杜塞尔多夫患者于2013年接受治疗,持续抗逆转录病毒治疗近六年,现在已经停药四年多了。与此同时,卡斯蒂列霍在2016年接受了移植,一年多后停止了抗逆转录病毒治疗,并在2020年被确认治愈,比杜塞尔多夫患者早。

我们能从艾滋病毒的治疗中学到什么?

这些案例提供了关于治愈性移植后身体如何变化的信息,以及对未来治愈HIV策略的洞察力。

科学家们发现,即使在移植后,超敏感的测试也会发现HIV的DNA和RNA的 “零星痕迹”。杜塞尔多夫大学医院的资深医生Björn-Erik Ole Jensen博士说,然而,这些病毒残留物不能复制,他对杜塞尔多夫病人的这些残留物进行了详尽的测试。

他说,这意味着这些病毒痕迹都不可能复制自己。参与其他治愈病例的医生进行了类似的测试,并得到了同样的结果。

Jensen说,免疫系统的变化可能是衡量移植效果的更好方法。移植后约两年,杜塞尔多夫患者携带的免疫细胞对艾滋病毒相关的蛋白质产生反应,这意味着它们遇到并储存了病毒的 “记忆”。但随着时间的推移,这些反应逐渐消失了,因为功能性HIV的储存量减少到了零。他补充说,免疫活动的这种变化是一个令人信服的迹象,表明杜塞尔多夫的病人可以停止抗逆转录病毒疗法。

科学家们是否在研究治疗HIV的其他方法?

Jensen说,科学家们正在研究其他治疗方法,可以在不依赖捐赠干细胞的情况下,引发身体的这些相同变化。通过避免干细胞移植,未来的治疗方法可能会消除对苛刻的化疗、放疗和免疫抑制剂的需求,以及GVHD的风险。

一些研究小组正在开发一种基于改良癌症疗法的艾滋病毒治疗方法。在这种疗法中,他们抽取病人的一些免疫细胞,删除CCR5受体,并使这些细胞对HIV蛋白产生反应,然后再将它们送回体内。

另一种潜在的治疗策略涉及基因疗法,即编辑体内细胞的DNA,以删除CCR5的基因或促使细胞制造阻断或禁用CCR5的蛋白质。一些研究人员正在开发针对CXCR4的方法。

Deeks说:”随着其他医学领域现在发生的基因编辑革命,我们可能有一天能够一针见血地做到这一点。”

Jensen指出,这些方法仍在实验室中进行测试,因此科学家们还不知道它们在人类身上的效果如何。

尽管如此,”我认为还是有希望的”。