巨噬细胞可能是艾滋病毒的储存库

巨噬细胞

巨噬细胞可能是艾滋病毒的储存库

巨噬细胞是一种位于组织内的白血球,它和单核细胞一样皆为吞噬细胞,主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞碎片、病原体、癌细胞和其它异物进行吞噬。

在一项新的研究中,利用长期接受抑制性治疗的男性和女性HIV患者的血液样本,由约翰霍普金斯医学院科学家领导的一个研究小组报告了新的证据,即HIV基因组可以在称为单核细胞的循环白细胞中找到。

他们的研究发表在《自然-微生物学》上,论文题目是:”单核细胞衍生的巨噬细胞含有持续的潜伏艾滋病毒库”。

单核细胞是你免疫系统中的一种白细胞。当入侵的病菌或细菌进入你的身体时,它们会变成巨噬细胞或树突状细胞。这些细胞要么杀死入侵者,要么提醒其他血细胞帮助消灭它并防止感染。

科学家们发现有证据表明,接受长期标准抗逆转录病毒治疗的HIV患者的血样中含有单核细胞,这些单核细胞藏有稳定的HIV DNA,能够感染邻近的细胞。

“研究人员写道:”潜伏的人类免疫缺陷病毒(HIV)持久性细胞储库的发展是病毒根除的一个关键障碍,因为一旦抗逆转录病毒疗法(ART)中断,就会发生病毒反弹。”以前的研究显示,在病毒学抑制的 HIV 感染者 (vsPWH) 的血液和组织中,艾滋病毒持续存在于骨髓细胞(单核细胞和巨噬细胞)中。然而,骨髓细胞如何影响 HIV 病毒库的大小以及它们对治疗中断后的反弹有何影响仍不清楚。

在这里,我们报告了人类单核细胞衍生的巨噬细胞定量病毒生长测定(MDM-QVOA)和高灵敏度T细胞检测测定的发展,以确认纯度。”

“我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除艾滋病毒有多关键,但我们的结果表明我们应该继续研究努力,了解它们在这种疾病中的作用,”约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学教授Janice Clements博士说。

科学家们早就知道,艾滋病毒最常将其基因组藏在一种叫做CD4+T细胞的免疫细胞中。

“约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学助理教授Rebecca Veenhuis博士说:”为了根除艾滋病毒,我们的目标是找到携带艾滋病毒基因组的细胞的生物标志物,并消除这些细胞。

为了进一步研究循环血液中的单核细胞和巨噬细胞作为HIV储库的作用,约翰-霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年期间获得了10名男性HIV患者的血液样本,他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。

研究人员从这些样本中提取了血细胞,并在实验室中培养了这些细胞。通常情况下,单核细胞会非常迅速地–在大约三天之内–转化为巨噬细胞,产生单核细胞衍生的巨噬细胞。

所有10名男子的单核细胞转化的巨噬细胞中都有可检测到的HIV DNA,但其水平比在男子的CD4+T细胞中发现的低10倍,后者是公认的HIV储库。

研究人员随后使用了一种实验性检测方法来检测单核细胞中完整的HIV基因组。

科学家们在另一组30名同样接受标准抗逆转录病毒治疗的HIV患者的血样上使用了该检测方法。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIV DNA。

科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出由受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。

其中三名参与者在四年的研究期间多次检查了他们的血液,每次科学家都发现了由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的HIV DNA和感染性病毒。”Clements说:”这些结果表明,单核细胞可能是一个稳定的艾滋病毒库。

在进一步的研究中,约翰霍普金斯大学的研究小组计划查明被发现含有 HIV DNA 的单核细胞亚群以及这些受感染细胞的来源。