HIV 药物可能有助于防止痴呆相关蛋白的积聚

防止痴呆

HIV 药物可能有助于防止痴呆相关蛋白的积聚

据早期研究表明,一种现有的 HIV 药物可以防止痴呆症中危险的蛋白质积聚。这项研究由剑桥大学的科学家完成,他们发现破坏大脑清除有毒蛋白质能力的机制如何在亨廷顿氏病和其他形式的痴呆症中受损。

实验结果表明,一种名为 Maraviroc 的 HIV 药物能够恢复这种功能,有助于防止这种危险的积聚并减缓疾病的进展。

亨廷顿氏病和各种形式的痴呆症等神经退行性疾病的一个共同特征是,错误折叠的蛋白质(例如亨廷顿蛋白和 tau 蛋白)在大脑中堆积(称为聚集体),导致脑细胞的退化和最终死亡以及症状的发作。

身体摆脱有毒物质的方式之一是自噬,或“自食”,这是一个细胞“吃掉”不需要的物质,将其分解并丢弃的过程。

然而,这种机制在神经退行性疾病中无法正常工作,这意味着身体无法再清除错误折叠的蛋白质。

该研究发现,大脑和中枢神经系统有自己的特殊免疫细胞,称为小胶质细胞,可以防止不需要的和有毒的物质。对小鼠的研究表明,在神经退行性疾病中,小胶质细胞释放分子,激活细胞表面的一个开关——称为 CCR5。

当被激活时,这个开关会削弱大脑清除有毒蛋白质的能力。然后这些蛋白质积聚起来,开始对大脑造成不可逆转的损害。

当研究人员使用培育出来的小鼠来敲除 CCR5 的作用时,他们发现这些动物受到保护,不会产生错误折叠的亨廷顿蛋白和 tau 蛋白。

研究人员说,这一发现提供了关于未来如何在人类中减缓或预防这种积聚的线索。

该团队使用 maraviroc 治疗亨廷顿舞蹈症小鼠,在小鼠两个月大时给予该药物四个星期。当对小鼠的大脑进行分析时,研究人员发现与未接受治疗的小鼠相比,亨廷顿蛋白聚集体的数量显着减少。

然而,由于即使不进行治疗,亨廷顿舞蹈症在 12 周时也只会在小鼠身上出现轻微症状,因此现在判断该药物是否会对小鼠的症状产生影响还为时过早。在痴呆小鼠中也观察到了同样的效果。

研究发现,在这些小鼠中,与未经治疗的小鼠相比,该药物不仅减少了 tau 聚集体的数量,而且还减缓了脑细胞的损失。

据科学家称,在物体识别测试中,接受治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠表现更好,这表明该药物减缓了记忆丧失。

该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所的大卫·鲁宾斯坦教授说:“我们对这些发现感到非常兴奋,因为我们不仅发现了小胶质细胞如何加速神经变性的新机制,我们还表明这可以被打断,甚至有可能使用现有的安全治疗方法。”

该研究的主要资助者、英国阿尔茨海默病研究中心的 Rosa Sancho 博士说:“能够保护大脑保持自身健康的自然能力的药物将具有巨大的潜力,可以限制因痴呆症等疾病而遭受破坏的人数。

这种有前途的早期研究是未来治疗的重要组成部分,这取决于实验室出现的创新方法。”