PrEP免疫细胞变化是近期研究关注的新方向。PrEP（HIV暴露前预防）已经被广泛证明可以显著降低HIV感染风险。但除了阻断病毒，长期服用TDF/FTC是否还会影响免疫系统？2026年发表于《Frontiers in Immunology》的一项小规模研究给出了一个值得继续追踪的线索：部分免疫细胞的激活状态和能量代谢方式可能发生变化。
需要先说清楚：这项研究没有证明PrEP有害，也不支持因为担忧而自行停药。研究观察到的是实验室层面的免疫变化，其临床意义目前仍不确定。
为什么研究者选择PrEP使用者？
在HIV感染者中，即使抗病毒治疗能够长期抑制病毒，部分炎症指标仍可能高于未感染人群。但这类研究很难区分：变化究竟来自HIV感染本身，还是来自长期使用抗病毒药物。
PrEP使用者是HIV阴性人群，却会规律服用抗病毒药物，因此为观察“药物本身可能带来的免疫影响”提供了相对清晰的研究条件。
研究如何进行？
研究团队比较了两组男男性行为者：
- 15名正在规律使用PrEP的人，中位服药时间为533天；
- 11名尚未开始使用PrEP的人。
两组在年龄、性行为及生活方式等方面进行了匹配。研究人员还获得了5名参与者开始服用PrEP前，以及服药6至9个月后的配对血液样本。
单核细胞表现得更“警觉”
研究发现，PrEP使用者的单核细胞表面，HLA-DR和CD14等激活标志物水平较高。简单理解，这些细胞可能更容易识别并响应病原体相关信号。
当研究人员使用结核分枝杆菌裂解物刺激这些细胞时，PrEP组的单核细胞释放了更多IL-1β、TNF、GM-CSF和IFN-γ等细胞因子。5名参与者的前后对照数据也显示，开始用药后，部分细胞激活标志物和刺激后的细胞因子反应有所升高。
PrEP免疫细胞变化不等于身体持续发炎
一个容易被误读的关键点是：在没有外部刺激时，大多数细胞因子水平并没有明显变化。
因此，研究结果更接近“免疫细胞被预先准备好，受到刺激后反应更强”，而不是“服用PrEP会让身体持续发炎”。这种变化究竟有利还是有害，目前无法下结论。
免疫细胞的能量使用方式也发生变化
研究还使用SCENITH单细胞代谢分析技术观察细胞的能量利用。结果显示，单核细胞、CD56dim NK细胞和CD4+ T细胞对葡萄糖的依赖度下降。
这种变化可能有两种方向相反的解释：
- 代谢灵活性增强：基础状态少依赖糖酵解，遇到感染时可能拥有更大的代谢调整空间；
- 药物相关代偿：TDF可能影响线粒体功能，细胞的代谢改变也可能是对药物压力的适应。
研究者强调，现有数据无法判断这些代谢变化代表更强的免疫监视、更好的病原体防护、潜在的慢性炎症风险，还是对药物毒性的代偿反应。
这项研究有哪些局限？
- 样本量很小，规律用药组仅15人；
- 纵向随访数据只有5人；
- 研究没有设置心血管事件、感染发生率等临床终点；
- 参与者主要是健康的男男性行为者，结果不能直接推广到女性、跨性别者或合并其他疾病的人群；
- 研究对象使用的是每日TDF/FTC，不能推断TAF/FTC、长效来那帕韦等其他PrEP方案会产生相同变化；
- 研究无法回答用药数年或十年后，这些变化是否会持续或累积。
PrEP使用者应该怎么做？
不要因为这项研究自行停用PrEP。PrEP预防HIV感染的获益已有充分证据，而本研究观察到的免疫变化尚不能被解释为明确的健康伤害。
更合理的做法是继续按医嘱用药，并按照随访计划完成HIV检测、肾功能及其他必要检查。如果存在基础疾病、长期用药顾虑或检测指标异常，可与医生讨论个体化评估。关于口服方案和随访要点，可继续阅读站内的《HIV暴露前预防用药专家共识2026版：口服PrEP怎么用》。
一项小型机制研究可以提出重要问题，但不能单独成为停药或改变治疗方案的依据。
参考文献
- Jameson G, Murphy DM, Batten I, et al. Daily HIV pre-exposure prophylaxis enhances monocyte activation and reprogrammes immune cell metabolism. Frontiers in Immunology. 2026;17. doi:10.3389/fimmu.2026.1910812.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first drug for reducing the risk of sexually acquired HIV infection. 2012-07-16.
内容根据公开研究及原微信文章整理。本文仅供健康科普参考，不构成诊断或治疗建议。