Scripps研发的HIV疫苗在首次临床试验中成功
斯克里普斯研究公司（Scripps）今天宣布，一项测试预防HIV新型疫苗方法的1期临床试验取得了可喜的成果。该疫苗成功地刺激了启动产生针对快速变异病毒的抗体过程所需的稀有免疫细胞；在97%接受疫苗的参与者中检测到了靶向反应。
“这项研究是针对HIV的新疫苗概念的原则性证明，这一概念也可以应用于其他病原体，”斯克里普斯研究中心教授和免疫学家、IAVI中和抗体中心疫苗设计执行主任William Schief博士说，他的实验室开发了该疫苗。”与我们研究团队的众多合作者一起研究表明，可以设计疫苗来刺激具有特定特性的罕见免疫细胞，这种针对性的刺激在人类中可以非常有效。我们相信这种方法将是制造HIV疫苗的关键，并可能对制造针对其他病原体的疫苗具有重要意义。”
Schief今天在国际艾滋病协会HIV预防研究（HIVR4P）会议上代表研究团队介绍了该成果。
这项研究为更多的临床试验奠定了基础，这些试验将寻求完善和扩展这种方法，长期目标是创造一种安全有效的HIV疫苗。下一步，IAVI和斯克里普斯研究公司正在与生物技术公司Moderna合作，开发和测试一种基于mRNA的疫苗，该疫苗利用该方法产生同样有益的免疫细胞。使用mRNA技术可以大大加快HIV疫苗的开发步伐。
艾滋病病毒影响着全球3800多万人，众所周知，它是最难用疫苗瞄准的病毒之一，很大程度上是因为它不断进化成不同的菌株来逃避免疫系统。
“这些令人振奋的发现来自于极具创造力的创新科学，是对研究团队的天赋、奉献和协作精神的证明，也是对试验参与者慷慨奉献的证明，”IAVI总裁兼首席执行官Mark Feinberg博士说。”鉴于迫切需要一种HIV疫苗来控制全球流行病，我们认为这些结果将对HIV疫苗研究人员产生广泛的影响，因为他们决定追求哪些科学方向。个人和机构之间的合作使这项重要且异常复杂的临床试验如此成功，这将极大地有利于加速未来的HIV疫苗研究。”
百万分之一
几十年来，HIV研究人员一直在追求刺激免疫系统创造罕见且强大的抗体，以中和不同的HIV菌株。被称为”广谱中和抗体”，或称bnAbs，这些特殊的血液蛋白可以附着在HIV尖峰上，即病毒表面的蛋白质，使病毒进入人体细胞，并通过重要但难以进入的区域使其失效，这些区域在不同的毒株之间变化不大。
“我们和其他人多年前就推测，为了诱导bnAbs，你必须通过触发正确的B细胞来开始这个过程，这些B细胞具有特殊的性质，使它们有可能发展成bnAb分泌细胞，”Schief说。”在这项试验中，目标细胞仅占所有B细胞的百万分之一。为了获得正确的抗体反应，我们首先需要激发正确的B细胞。这项试验的数据肯定了疫苗免疫原的能力。”
他说，引物步骤将是旨在引起多种不同类型的bnAbs的多步骤疫苗方案的第一阶段。
超越HIV的承诺
靶向具有特殊性质的幼稚B细胞的策略被称为”种系靶向”，因为这些幼稚B细胞显示出由未变异的或”种系”基因编码的抗体。研究人员认为，这种方法也可以应用于其他挑战性病原体的疫苗，如流感、登革热、寨卡、丙型肝炎病毒和疟疾。
“这对整个疫苗科学来说是一个巨大的成就，”斯克里普斯研究中心免疫学和微生物学系教授和主席、IAVI中和抗体中心科学主任、美国国立卫生研究院艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟主任Dennis Burton博士说。”这项临床试验表明，我们可以以可预测的方式驱动免疫反应，以制造新的和更好的疫苗，而不仅仅是针对HIV的疫苗。我们相信这种疫苗工程可以更广泛地应用，为疫苗学带来新的一天。”
该临床试验IAVI G001由IAVI赞助，在两个地点进行。华盛顿特区的乔治-华盛顿大学（GWU）和西雅图的弗雷德-哈钦森癌症研究中心（Fred Hutch），招募了48名健康的成年志愿者。参与者接受安慰剂或两剂疫苗化合物eOD-GT8 60mer，以及制药公司GSK开发的辅助剂。Fred Hutch疫苗和传染病部门高级副总裁兼主任Julie McElrath博士和GWU医学与健康科学学院医学教授David Diemert博士是试验基地的首席研究员。
“这是HIV疫苗领域具有里程碑意义的研究，表明在诱导针对HIV-1的广谱中和抗体的途径的第一步取得成功，”McElrath说。”免疫原的新颖设计、临床试验和分子B细胞分析为加速HIV疫苗的进一步进展提供了路线图。”
巨大的合作网络
比尔及梅林达-盖茨基金会通过艾滋病疫苗发现合作组织提供的资金，支持了一个广泛的合作伙伴网络进行复杂的分析。
用于判断候选疫苗的关键检测是表位特异性单B细胞分选和B细胞受体（BCR）测序，由美国国立卫生研究院疫苗研究中心的团队开发和实施，该团队由Adrian McDermott博士（疫苗免疫学项目主任）、Richard Koup博士（副主任兼免疫学实验室主任和免疫学实验室主任）、M.D.（副主任兼免疫学实验室和免疫学科主任）和研究科学家David Leggat博士领导；在Fred Hutch，由McElrath和高级职员科学家Kristen Cohen博士领导，研究设计和数据分析由职员科学家Allan deCamp博士领导。Greg Finak博士和Fred Hutch疫苗免疫学统计中心的Jimmy Fulp负责设计和数据分析，Schief实验室提供了协助。
参考文献：Scripps Research Institute. “First-in-human clinical trial confirms new HIV vaccine approach: The experimental vaccine primed the immune system as the first stage in the production of broadly neutralizing antibodies.” ScienceDaily. ScienceDaily, 3 February 2021.
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