HIV感染者慢性炎症是怎么回事？
尽管抗逆转录病毒疗法使HIV成为一种可控疾病，但HIV感染者往往患有慢性炎症。这会增加他们患心血管疾病和神经认知功能障碍等合并症的风险，从而影响他们的寿命和生活质量。《Cell Reports》上的一项新研究解释了为什么可能会发生慢性炎症，即使抑制甚至根除体内HIV可能也无法解决此问题。
在这项研究中，乔治华盛顿大学的研究人员展示了一种HIV蛋白如何永久改变免疫细胞的，此蛋白会导致免疫细胞对其他病原体过度反应。研究表明，当HIV蛋白被引入免疫细胞时，这些细胞中与炎症相关的基因就会启动或表达。即使HIV蛋白不再存在于细胞中，这些促炎基因仍然表达。据研究人员称，这种对最初HIV感染的“免疫记忆”是 HIV 感染者易患长期炎症的原因，使他们更容易患上心血管疾病和其他合并症。
“这项研究强调了医生和患者认识到抑制甚至消除HIV并不能消除这些危险合并症的风险的重要性，” GW 医学与健康科学学院医学教授 Michael Bukrinsky 在研究中说。“患者和他们的医生仍应讨论减少炎症的方法，研究人员应继续寻找可以减少感染HIV的患者的炎症和合并症的潜在治疗靶点。”
在这项研究中，研究小组在体外分离了人体免疫细胞，并将它们暴露于HIV蛋白 Nef 中。引入细胞的 Nef 剂量与大约一半服用抗逆转录病毒药物检测不到HIV的HIV感染者体内的 Nef 剂量相似。一段时间后，研究人员引入了一种细菌毒素，使暴露于 Nef 的细胞产生免疫反应。与未暴露于 HIV 蛋白的细胞相比，暴露于 Nef 的细胞产生了更高水平的炎症蛋白，这些炎症蛋白被称为细胞因子。当研究小组将暴露于 Nef 的细胞的基因与未暴露于 Nef 的细胞的基因进行比较时，他们确定了由于 Nef 暴露而处于准备好表达状态的促炎基因。
根据 Bukrinsky 的说法，这项研究的发现可能有助于解释为什么某些合并症在其他病毒感染（包括 COVID-19）后持续存在。
“我们已经看到这种促炎性免疫记忆与其他病原体一起时会激发‘训练有素的免疫力’，”Bukrinsky 解释说。“虽然这种‘训练有素的免疫力’进化为一种有益的免疫过程，可以防止新的感染，但在某些情况下，它也可能会导致病理结果。最终的影响取决于这种记忆的长度，而延长的记忆可能是长期炎症的基础就像我们在 HIV 感染或长期 COVID 中看到的那样。”
论文“ Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells ”将于11 月 14 日 发表在Cell Reports上。