HIV疫苗在中国取得新进展
近日，“治疗用艾滋病核酸注射液（ICVAX）在ART治疗稳定的HIV/AIDS者的安全性、耐受性和免疫原性I期临床试验”在深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心感染与免疫科顺利启动。该项目是深圳三院首次作为牵头单位开展的艾滋病功能性治愈的临床试验。
本项目所使用的治疗用艾滋病核酸注射液（ICVAX）的设计源于自有知识产权的创新型核酸疫苗技术平台：PD-1增强型DNA疫苗，该药由香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所陈志伟教授实验室研发，在国家科技部传染病“十二五”“十三五”重大专项及“深圳市医疗卫生三名工程”等项目的大力支持下，通过与深圳三院王辉教授团队长达十余年的前期合作，顺利完成各项临床前研究，最终于2022年7月获得国家药监局批准进入临床试验，目标为艾滋病的功能性治愈。
该药通过肌肉注射方式给药，并使用电脉冲核酸药物导入仪（EP）作为辅助给药装置，刺激加强药物的原位免疫反应。最终达到增强患者针对HIV病毒细胞免疫记忆和清除病毒的功能。
而就在这振奋人心的消息发布不久前。强生叫停其研制的艾滋病疫苗三期试验。可见这一试验有多难。
01强生叫停疫苗三期试验
这一名为Mosaico疫苗是杨森（Janssen）研究性 HIV 疫苗方案的第 3 期研究，于 2019 年开始，并于 2022 年 10 月完成疫苗接种。该研究包括大约 3900 名实验对象，在阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰、波多黎各、西班牙和美国的 50 多个试验点进行。 与其他类型疫苗的不同，“Mosaic ”疫苗融合了来自世界各地的 HIV 毒株的遗传物质，可以诱导更为广谱的免疫反应。这一设计策略有可能消除 HIV 病毒高度变异对疫苗研发所造成的阻碍。 然而根据使用安慰剂和疫苗的群体比较，疫苗并没有明显的作用。这也是这一疫苗被叫停的原因。
02 中和抗体疫苗的意义
研究人员目前正在尝试两种不同的方法来诱导广泛中和抗体来对抗艾滋病病毒。 一种是直接注射，类似于暴露前预防，因为它只起作用一段时间，但希望它比目前可用的PrEP持续的时间更长。这一疫苗的逻辑是通过给人体注入一种抗体，当抗体看到病原体时，立即包裹它，并清除病原体。 然而，艾滋病毒在基因上极其多样化。这种病毒有60多种优势毒株。对于艾滋病毒，一个单克隆抗体是不够的。研究人员设计使用三种单克隆抗体的研究。 尽管还没有找到预防艾滋病毒的疫苗，但这项研究对全世界来说，在结晶学、了解病毒包膜以及拥有插入新出现病原体遗传结构的平台方面都有很大的意义。
03 中国艾滋病疫苗值得期待
中疾控与国药中生集团合作研制的复制型病毒载体HIV疫苗，已于2021年前后申请试验。疫苗已经在北京协和医院完成一期临床试验、在北京佑安医院完成了第一个二期临床试验。目前，正在北京佑安医院和浙江大学第一附属医院开展第2个二期临床试验。共计有400人参加了上述各期临床试验，高剂量组志愿者均可产生抗HIV的抗体反应，2/3的志愿者还有细胞免疫反应，没有发现一例严重不良事件，疫苗的安全性良好。 三期临床试验将回答疫苗保护率的问题，获批后启动大规模临床试验，预计3年内结束，以获得我国自主研制艾滋病疫苗免疫保护数据。 同时，由于中疾控复制型痘病毒载体疫苗与美国国立卫生研究院的复制型痘病毒载体疫苗有技术互补性，中美两国签署协议开展两国HIV疫苗的联合临床试验。目前，两国团队正在准备向国家药监局提出临床试验的申请。
04 衣壳抑制剂，也是前行方向
《科学进展》杂志在2023年1月6日发表一篇通过计算机建模来关注 HIV 如何形成携带其遗传物质的研究。这是芝加哥大学化学家的一项研究，发现了 HIV 用于自我复制的过程中的一个新的关键步骤。是称为IP6的特定离子的作用。 多年来我们都知道HIV是导致AIDS的危险病毒，多年来衣壳一直是HIV 研究人员的目标。所谓衣壳，就是包裹在病毒外面的那一层薄膜。如果能够把这层壳彻底的破坏，就能够通过药物或者疫苗来攻击壳内包裹的细胞关键信息，实现对病毒的抑制和杀灭。 衣壳由大约一千种蛋白质组成，形成六边形或五边形，它们像砖块一样组装成一个封闭的结构。科学家们知道一种被称为IP6的离子在这个过程中也很重要。该研究的第一作者、博士生Manish Gupta建立了一个HIV 衣壳成分模型。
然后该团队进行了多次模拟，变化略有不同，以了解衣壳是如何组装的，以及哪些部分是关键的。 这一结果或许可以解释目前正在进行人体试验的一种药物的前景：lenacapavir。Lenacapavir 是一种衣壳抑制器，它也意味着一种疫苗的研究方向：通过攻破病毒保护层来实现对于病毒的彻底杀灭。这也是目前我们正在进行的一种疫苗研究方式。 不仅是艾滋病毒感染者需要疫苗，疫苗对于普通人来说，也意味着医疗科学的进步，对于病毒攻克的希望。相信我们这一代人可以看到疫苗成功的那一天。