CAR T细胞疗法治疗HIV开启临床试验
加州大学戴维斯分校健康研究人员已经对他们临床试验中的第二名参与者进行了给药，该试验旨在利用 CAR T细胞疗法确定潜在的 HIV治愈方法。这项新研究使用免疫疗法。它涉及获取患者自身的白细胞（称为 T细胞）并对其进行修饰，以便它们能够识别和靶向 HIV细胞，从而在不使用药物的情况下控制病毒。
第一位参与者于 8 月中旬在加州大学戴维斯分校医学中心接受了抗 HIV duoCAR T 细胞给药。该试验是第一项调查 duoCAR T 细胞疗法治疗 HIV 的人体临床研究。
“我们已经达到了一个重要的里程碑，我们的临床试验中第二名参与者的剂量评估了一种潜在的突破性 CAR T 细胞疗法来治疗 HIV，”内科、血液学和肿瘤学教授、该研究所的共同研究员 Mehrdad Abedi说。学习。“到目前为止，没有观察到与治疗相关的不良事件，两名参与者都很好。”
临床试验设计
对于这项研究，三个队列，每组三个人（总共九个）将被纳入剂量递增试验。另外九名受试者可能会加入扩展队列。总共可以研究 18 个。
该研究是一项开放标签试验，是一种临床试验，其中不会向试验参与者隐瞒信息——研究人员和参与者都知道正在接受哪种治疗。
每个队列将接受不同的治疗和剂量：
队列 1：将输注单剂量 3 x 10 5 个细胞/kg LVgp120duoCAR T 细胞，输注后立即停止抗逆转录病毒治疗 (ART)。
队列 2：参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。将输注单剂量 3 x 10 5 个细胞/kg LVgp120duoCAR T 细胞，输注后将立即停止 ART。
队列 3：参与者将接受环磷酰胺的非消融调理。将单次剂量为 1 x 10 6 个细胞/kg 的 LVgp120duoCAR T 细胞输注到参与者体内，输注后将立即停止 ART。
当至少三名参与者在给定剂量水平下完成安全评估期（45 天）并且出现剂量限制性不良事件的参与者将在第一个可用机会恢复 ART 治疗时，将做出剂量递增决定。
“我们这一阶段试验的主要目标是评估 CAR T 细胞疗法的不同单剂量方案的安全性和耐受性，”Abedi 解释说。
调查 CAR T 细胞疗法的临床前研究证明了在体外和动物模型中有效抑制 HIV 和消除 HIV 表达细胞的能力。
CAR-T细胞成功治疗癌症和狼疮
目前，CAR T 细胞疗法已获得美国食品和药物管理局(FDA) 的批准，可用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病，以及多发性骨髓瘤。CAR T 细胞疗法通常在尝试过其他类型的治疗后使用。
“自第一位患者接受 CART 细胞疗法以来还不到十年，但我们已经看到该疗法对许多患者产生了显着的效果，”加州大学旧金山分校医学教授、该研究的共同研究员史蒂文·迪克斯解释说。研究。
此外，发表在著名期刊《自然医学》上的一项研究表明，CAR T 细胞疗法可能成为对目前的狼疮治疗无反应的 系统性红斑狼疮(SLE) 患者的一种高效疗法。
标准的狼疮治疗并不能完全缓解许多患者的疾病症状，因为治疗并不能去除所有有害的 B 细胞。在这项研究中，研究人员测试了消除所有有害 B 细胞是否会促使难以治疗的系统性红斑狼疮缓解。
“尽管关于 CAR T 细胞疗法还有很多工作要做，还有更多需要了解，但我们希望它有潜力成为治疗许多疾病的革命性新支柱，”Deeks 补充道。
寻找治愈艾滋病的方法
目前，全世界约有 3800 万艾滋病病毒感染者，其中一半以上接受了抗逆转录病毒治疗。据联合国艾滋病规划署称，尽管在治疗方面取得了进展，但 2021 年全球估计有 150 万新病例和 65 万人死于与艾滋病相关的疾病。
“艾滋病毒仍然是我们这个时代最致命的流行病，需要投入更多精力来开发这种疾病的潜在治疗方法，”传染病科临床医学教授兼 CAR T 联合研究员保罗·特罗亚-坎西奥 (Paolo Troia-Cancio )说-细胞研究。“如果我们能够为正在进行的临床开发确定 CAR T 细胞疗法的最佳剂量，我们可能离找到治愈方法又近了一步。”
在这项研究中，研究人员正在萨克拉门托和旧金山地区招募 18 岁以上的 HIV 阳性患者，这些患者的 HIV病毒载量已经检测不到 12 个月，并且已经接受了至少 12 个月的持续抗逆转录病毒治疗。
该研究由加州再生医学研究所(CIRM)资助，并由Caring Cross赞助。Caring Cross 团队的成员开发了抗 HIV CAR T 细胞治疗候选药物，目前正在 I/II 期临床试验中进行评估。
“我们相信这种疗法有可能改变艾滋病病毒感染者的生活，” Caring Cross 执行董事Boro Dropulić说。