服用HIV抗病毒药后副作用的处理

HIV抗病毒药

HIV抗病毒药后副作用的处理

HIV抗病毒药的副作用和处理方法因药物而异。每种药物都可能会有副作用,医生通常会告诉感染者每种药物常见或重要的副作用,但其实真的发生副作用的几率,大概从1%到30%不等,并不是100%。而且发生副作用时,医生通常会评估副作用的程度和出现的时间,结合感染者情况,给予更换或者辅助处置。虽然有少数的患者需要更换2~3次的处方,才能找到最适合自己的药物,但是也可以保证最终长期的组合方案。所以大部分的HIV感染者长期在吃的处方,定期复查,都没有明显的副作用。

抗病毒药物容易伤肝,伤肾?
不是每一种药都会。以HIV的治疗药物来说,含有NVP的成分的药物最可能伤肝,引起急性肝炎的概率也只约1%,主要是刚开始使用的前三个月最可能影响,过完这段时间就不太可能发生,更没有慢性累积的肝脏问题。因此医生会在头三个月密集的检测肝功能,确保肝脏的安全。

而含有TDF成分的药物,则是目前最常用的药物中,唯一可能会影响肾脏的药物,有很小的概率可能引发肾小管细胞损害,造成急性肾脏衰竭。所以建议有肾脏疾病的人不要使用。为了确保肾脏的安全,吃TDF的感染者,医生都会定期检测肾功能和尿常规,及时掌握肾脏的情况。

反而如果放着HIV不治疗,其实肝脏、肾脏都会受到影响,才得不偿失。

医生开的药都有“毒性”,能少吃就少吃?
不能少吃,因为HIV万一产生耐药性,就麻烦了。每一种药物的服用剂量、频率、都是为了有效控制HIV病毒,经过科学研究计算而得到的。为了害怕没有根据的“毒性”而自行减量,不按遗嘱服药,才会导致病毒不受控制,产生耐药性,最后正在吃的组合都会报销无效。不按医嘱按时按量服药,保持良好的服药依从性,纵使有6大类20多种药物可以选择也是不够的。

HIV药物常见的副作用

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“常见效果”(治疗过的PLWH患者中发生率至少有10%),用粗体字。
“严重后果”(让患者的生命置于危险之中以及代表医疗紧急状态的事件),用红色字。
“既不常见也没有严重后果的影响”,用黑色字。

药物过敏的处理
治疗HIV的药物,每一种都可能引发过敏,典型症状就是起皮疹,通常在用药的第二周(7~14天)会出现以手臂、躯干、大腿内侧为主。在常用的药物中,含有EFV的成分最容易引起过敏的。服用EFV的感染者,约1/6会出现皮疹,有时轻微,只要吃抗组胺药物,皮疹就能消退。但严重时也是需要停药的。

服药后出现皮疹,是需要医生专业评估的症状,因为有罕见但致命的严重过敏(尤其是NVP、ABC引起),延误就医是会致命的

睡眠影响:EFV需要注意
在鸡尾酒疗法中,EFV让人又爱又恨。一天一粒使它成为最方便的选择,但是它对睡眠的影响,却往往令人抓狂。EFV可以让人失眠、做噩梦、感觉大脑迟钝、注意力涣散、记忆力变差、辨别力变差,严重时可以造成焦虑、忧郁、眩晕、混乱和幻觉。

服用EFV的感染者高达50%以上,会多多少少出现一些前述症状。服药第一周最为严重,尤其开始服药的头三天。不过能撑过头一周,通常以后日子会越来越好,症状会越来越没有感觉。虽然如此,大部分出现症状的人都感觉无法恢复到未服药前的睡眠状态。
目前欧美及WHO指南都推荐了400mg的EFV作为600mg的EFV的替代方案,可以明显改善EFV带来的副作用。

由于空腹服用EFV,吸收会弱一些,所以建议服用EFV前至少3小时不要吃东西,尤其不要吃夜宵,以减少副作用的发生及严重程度。

安眠药对于EFV引起的睡眠紊乱,有短期的帮助。但是由于安眠药有成瘾性以及停药反应,并不建议长期使用。如果EFV引起的睡眠问题必须一直用安眠药来控制,建议和医生商议更换其他方案较为合适。尤其不建议病人自行购买安眠药,而不是经过医生处方获得。

甘油三脂和胆固醇升高:克力芝、ritonavir、EFV需要注意
甘油三酯是血脂的一种,来源就是我们的饮食单中摄取的脂肪。脂肪提供身体产生的热量,运动可以消耗这些脂肪,而多余的脂肪会堆积在内脏、肌肉、皮下组织等处,也会在血管中被四处运输,因此抽血检查可以检测到。

血中的甘油三酯和胆固醇一样,可能堆积在血管壁引起动脉硬化,最终导致心脏病及脑中风。甘油三酯太高(超过5.65 mmol/L)可能引起胰腺分泌太多的脂肪酶,导致胰腺炎的发生。通常数值在2.83-5.65 mmol/L之间,医生会建议控制饮食和多运动;数值超过5.65 mmol/L才会开始药物干预治疗。

至于胆固醇,有好坏之分。低密度胆固醇(LDL)是俗称的“坏胆固醇”,会堆积在血管壁引起心脏病及中风。高密度胆固醇(HDL)是俗称的“好胆固醇”,可以预防身体出现心脏病或者中风。

对于甘油三酯升高,生活干预包括如下:
Ø 控制体重、戒烟、戒酒、适度运动。
Ø 多吃五谷根茎类,避免摄取精制的甜品、含有蔗糖或果糖的饮料。
Ø 可多摄取含有Ω-3脂肪酸的鱼类:如秋刀鱼、鲑鱼等。
Ø 控制油脂摄取,少吃油炸/煎食物,及猪皮、鸡皮、鸭皮、鱼皮等。烹调最好采用清蒸、水煮、凉拌、炖、卤等方式。
Ø 烹煮食物以不饱和脂肪酸含量高的植物油为主,如橄榄油、葵花籽油、玉米油等

对于低密度胆固醇(LDL)升高,生活干预包括如下:
Ø 戒烟、戒酒。
Ø 饮食清淡:高饱和脂肪酸食物应少吃,如奶油、冰淇淋、固状油类(牛油、猪油)、包括鸡蛋、椰油、牛油制作的面包/饼干、五花肉、香肠、鸡、鸭、动物内脏、炸薯条、蛋黄、鱼卵、蟹黄等等。
Ø 控制体重、规律运动。慢跑、游泳、骑自行车等都可以,这些运动可以使用大肌肉群,具有规律性且运动量稳定。每周建议3~5次,运动时间为20~60分钟

如果生活干预持续6个月以上还是无法改善甘油三酯及低密度胆固醇(LDL)升高的数值,就会建议寻找医生使用药物干预治疗。

黄疸:ATV需要注意
服用ATV的感染者约有7%~8%会发生黄疸,但这种黄疸不是疾病,也不是肝脏问题,只是ATV会影响胆红素代谢的过程,让胆红素浓度在血液中升高,从而让人皮肤看起来黄黄的,影响外观,但是对身体则是无害的。如果外观明显受到影响,可以和医生讨论把ATV更换为其他药物,黄疸就会完全恢复。

骨质流失:TDF需要注意
人体有两股力量在调节骨量:“副甲状腺素”会减少骨密度;由食物或晒太阳摄取的维生素D,则会促使身体吸收及利用钙质,增加骨密度。TDF会让“副甲状腺素”升高,造成骨质流失,长期持续会导致骨质疏松、外伤时容易骨折。

因此建议服用TDF的感染者,多吃含有维生素D的食物,多晒温和太阳。富含维生素D的食物,包括鲑鱼等深海鱼类,猪肝、蛋黄、鱼肝油、小鱼干、牛奶、乳制品、经过日晒的香菇等等。

每天晒太阳10~15分钟,至少可以产生600~1000国际单位的维生素D。无法靠饮食,晒太阳的人,按一般成人的维生素D建议摄取量,每天补充400~600国际单位,也是安全的方法。

糖尿病及血糖异常:克力芝、ritonavir、AZT需要注意
服用鸡尾酒疗法的HIV感染者,发生糖尿病的风险是常人的5~6倍,如果父母有糖尿病,感染者本身年满40周岁以上、身材肥胖、有丙肝、或者服用克力芝、ritonavir、AZT的感染者,出现糖尿病的风险会高一点。因此,服用这些药物的感染者,医生会每半年检测一次空腹血糖,加以观察。

预防糖尿病的方法大致是,减重、多运动、控制热量摄取,治疗丙肝、并定期检测空腹血糖,早发现早干预早治疗。

部分缩写注释:
3TC:拉米夫定;ABC:阿巴卡韦;AIDS:获得性免疫缺陷综合征;ATV:阿扎那韦;AZT:齐多夫定;BIC:比(克)替拉韦;c:考比司他;DOR:多拉韦林;DRV:达芦那韦;DTG:多替拉韦;EFV:依非韦伦;FTC:恩曲他滨;HIV:人类免疫缺陷病毒;INSTI:整合酶抑制剂;LPV/r:洛匹那韦/利托那韦(克力芝);NNRTIs:非核苷类反转录酶抑制剂;NRTI:核苷(酸)类反转录酶抑制剂;PI/b:激动的蛋白酶抑制剂;HIV:人类免疫缺陷病毒;r:利托那韦;RPV:利匹韦林;TAF:替诺福韦艾拉酚胺/丙酚替诺福韦;TDF:富马酸替诺福韦二吡呋酯;

参考文献:
https://www.eacsociety.org/files/guidelines-10.1_30032021_1.pdf
https://www.eacsociety.org/files/guidelines-10.0_final_chinese.pdf
https://heartvalley.blogspot.jp/
https://www.drugs.com/drug_information.html