英国新型疗法TCR，换个思路攻克艾滋病
换个思路攻克艾滋病，每一年的“艾滋病大会”总会出现非常多的爆炸性新闻。艾滋病毒感染者的治愈排在第一，其次就是艾滋病疫苗。这两项都是饱含着希望的项目，也难怪会让感染者持续关注。
2023年的“艾滋病大会“上，英国Immunocore Holdings plc 公司首次展示了IMC-M113V 的安全性和活性数据。它是一种基于Immunocore 的ImmTAX 技术的双特异性可溶性TCR疗法，该技术正在开发用于治疗HIV感染者。
尽管该公司对于这一项技术的效果表现出了比较保守的态度，但是这个新技术也的确是吸引眼球。
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艾滋病治愈，英国的新打法
以往艾滋病治疗的手段比较集中在针对病毒本身。我们都知道，艾滋病毒就好像有大脑一样，会针对药物开展一系列的躲避，比如会形成病毒库，会改变少量的基因序列。这些都会让药物有力气也使不出来。于是感染者体内的艾滋病毒就是不能彻底清除。
这一次英国公司换了一个角度和打法。TCR疗法，使用存在于T细胞（免疫细胞，其作用是破坏受感染和/或癌细胞）上的因素，专门针对受感染的细胞具有逃避或“躲避”免疫系统的能力。
为T细胞增加这一名为ImmTAX的分子后，用来激活免疫系统的T细胞通过免疫效应功能，识别并杀死受感染或癌细胞。
换言之，这一次的疗法是从我们自身的能力上去做出弥补。让人体内的T细胞面对狡猾的艾滋病毒时，能变得更聪明。
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TCR疗法的有效可能性
从已知的艾滋病治愈情况来看，干细胞移植的“偶然性（未明确其是否可以人人适用）”，让目前艾滋病毒攻克上难度极大。那么高亲和力的TCR有多少希望呢？
TCR疗法的目标恰好就是“功能性治愈”。这一具有靶向特定组织和/或器官潜力的疗法，就是针对在HIV感染后的细胞的表面会呈递一种叫做“Gag蛋白衍生肽”为靶点。
减少这些细胞的数量，意味着在不使用抗逆转录病毒药物的情况下实现病毒抑制或“功能性治愈”状态的一种方法。
03
初始阶段希望满满
在TCR疗法的初级阶段，使用单次静脉输注，按照不同的剂量开展试验。所有剂量都具有良好的耐受性。未观察到严重不良事件、血液学或生化参数的显著变化、细胞因子释放综合征或神经毒性。还有十位接受测试者的目标指标增加了十倍。
试验的下一阶段正在进行招募。该英国公司已开始招募艾滋病毒感染者参与倍数递增剂量(MAD)试验部分，以确定一个安全且可耐受的剂量计划，从而在停止抗逆转录病毒疗法(ART)或功能性治愈后减少病毒库并控制艾滋病毒。MAD试验将招募多达28名参与者。
04
曾经的失败，意味着“新路”
纵观近年来的艾滋病疫苗及其治愈方法，从最初知道有感染者治愈，到陆续发现其他被治愈的感染者，再到长效针剂的出现，几乎每一位感染者心中对于艾滋病治愈的希望都是起起伏伏的。
在2022年底，可谓是最有希望的艾滋病毒疫苗也被迫宣布三期人体实验失败。但是这样的失败并不意味着疫苗的彻底失败。只是通过一些失败的范围，让我们更加明确了，哪些方向才是真正去期望的。
之前的疫苗更多聚焦在病毒本身，这与近年来的新冠肺炎病毒也有着千丝万缕的联系。强生是老一辈的疫苗巨头，而RNA病毒的解法可能还是要落在mRNA疫苗龙头上。在新冠疫情中，mRNA技术已经充分展现了其应对这种复杂病毒的潜力。
按照这一方法所开展的、针对HIV的两款疫苗也分别在2021年8月和2022年2月进入临床试验。显然只超过了30%的有效率，让强生公司终止了这疫苗的继续实验。疫苗的有效率至少要达到50%。被大家亲切称为马赛克的艾滋病毒疫苗就这样停止了试验。
2023年的艾滋病大会上，我们发现，对于艾滋病的攻克并没有停止脚步，而是开始更换其他的方法和角度。比如之前两年一直没有特别强调的衣壳抑制剂成了对于疫苗的另一种探索的角度。以及这一次的TCR疗法也开始受到关注。
我们或许永远无法摆脱疾病，但我们总能找到一些办法来应对它们。
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