新的两药方案会带来哪些获益？
新的两药方案会带来哪些获益？联合抗逆转录病毒疗法（cART）大大降低了人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)相关的发病率和死亡率，并将艾滋病毒感染转变为一种可控制的慢性疾病。但是，仍然需要终身cART。
当患者只需 2 种药物就可以控制病毒载量时，为什么还要服用 3 种药物？一项新研究证实，多替拉韦/拉米夫定非劣势效于强大的3 药TLD方案。2 药方案由多替拉韦、拉米夫定组成，而 3 药TLD方案由多替拉韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨组成。
两种药物方案可以减少艾滋病毒药物的数量，并减少终身药物治疗引起的不良事件。由多替拉韦和拉米夫定组成的新型双药方案DOVATO（多伟托）疗效持久，耐受性好，对病毒耐药性的屏障高，被推荐为艾滋病毒感染者的新一线治疗选择。
用于艾滋病毒患者的经典cART方案通常由两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIs)与来自三种药物类别之一的第三种核心抗逆转录病毒药物组合而成:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)或整合酶抑制剂(INSTI)。在cART早期，抗逆转录病毒药物与大量短期和长期不良事件相关，且耐受性不佳。
两药方案可以让终身cART的个人服用抗逆转录病毒药物的数量减少。研究结果表明，由拉米夫定(3TC)和对艾滋病毒耐药性具有高屏障的核心药物组成的方案具有疗效。多替拉韦(DTG)已经在临床试验和现实世界中证明了高抵抗力。
DTG和3TC提供了对艾滋病毒生命周期的双重靶向阻断，并具有互补的药代动力学(PK)特征，具有匹配的24小时PK和PK尾部(细胞内3TC代谢)。PADDLE研究表明，3TC联合DTG具有较高的效力和功效。
GEMINI-1和GEMINI-2(http://ClinicalTrials.gov标识符分别为NCT02831673和NCT02831764)，是相同设计的随机、双盲、平行组、多中心、III期、非劣效研究。筛选时HIV-RNA<50c/ml的参与者以1:1的比例(按病毒载量和CD4+细胞计数分层)随机接受DTG + 3TC或DTG +替诺福韦/恩曲他滨(TDF/ FTC)的每日一次治疗。主要终点是第48周血浆HIV-RNA<50c/ml的参与者比例。
研究随访
● HIV-RNA <50 c/mL 96周快照，DTG+3TC 非劣效于 DTG+TDF/FTC
- GEMINI-1， GEMINI-2和汇总分析符合非劣效性标准。
- 治疗相关的停药=失败（TRDF）人群包括已确认的病毒学停药， 因缺乏疗效而停药，因治疗相关的不良事件而停药，以及符合方案定义的停药标准的参与者。
第48周对GEMINI-1和GEMINI-2研究的初步分析中，2药方案DTG + 3TC在治疗患有艾滋病毒不逊于3药方案DTG+TDF/FTC。与DTG + TDF/FTC相比，DTG + 3TC方案在未接受cART的成人中维持了96周以上的非劣效，确认病毒学停药率低(CVW)，且任一治疗组均未出现耐药性。
与DTG+TDF/FTC相比，DTG + 3TC在未接受抗逆转录病毒疗法的成人中保持了非劣效，并表现出较高的耐药性，在第144周CVW的发生率较低。此外，两组之间的总体安全性和耐受性具有可比性。与DTG + TDF/FTC相比，DTG + 3TC的药物相关不良反应风险更低。肾脏和骨骼生物标志物的变化通常有利于DTG + 3TC。
这些结果证实了DTG + 3TC的持久疗效、耐受性和高抵抗力，进一步证实了DTG + 3TC方案是艾滋病毒感染者(PLWH)的一线治疗选择。
● 符合确定的病毒学撤退标准的参与者中未观察到治疗相关的耐药突变
与服用 2 种药物的患者相比，服用 3 种药物方案的患者出现不良事件的比例更高。
96周 DTG+3TC 组中与药物相关的AE风险较低
- 使用 DTG+3TC 治疗的参与者中有13人（1.8％） 报告体重增加为不良事件DTG+TDF/FTC组10人（1.4％） .
- DTG+3TC组较基线整体平均变化3.1 kg, DTG+TDF/FTC组整体平均变化2.1 kg。
肾脏和骨骼生物标志物的变化有利于两药方案，这归因于在三药方案组中包含富马酸替诺福韦二吡呋酯，这与肾功能受损和骨骼健康有关。
● 96周 DTG+3TC 组的肾脏生物标志物变化更有利
● 96周 DTG+3TC 组的骨骼生物标志物变化更有利
总的来说，两药方案治疗法，它不仅能够抑制病毒，而且降低毒副作用。
总结
持久疗效
- 96周 DTG + 3TC 组治疗 ART 初治成人感染者非劣效于DTG + TDF/FTC 组
耐药屏障
- 96周确定病毒学撤退率低，两组方案均未出现治疗相关耐药
安全性
- 两组方案的总体安全性和耐受性相当
- DTG + 3TC 组与药物相关的AEs风险更低
- DTG + 3TC 组的肾脏及骨骼生物标志物变化明显更有利
- 两组方案的 TC:HDL 比值均有改善