维沙莫德“踢杀病毒库”，治愈迎来新希望！

维沙莫德“踢杀病毒库”，治愈迎来新希望！

维沙莫德“踢杀病毒库”，治愈迎来新希望！“鸡尾酒疗法”极大地降低了HIV造成的发病率和死亡率，在世界许多地方将这种感染转变为一种慢性疾病。

尽管多年来已经批准了许多抗逆转录病毒药物上市，但还有更多新策略正在开发之中，比如“踢杀病毒库”策略，理论上可以给予HIV致命一击。

“踢杀病毒库”策略，即是把病毒从它的细胞藏身之处找出来，并消灭它。

当地时间4月11日，国际顶级期刊《EbioMedicine》上发表了一项来自西班牙塞维利亚大学大学的HIV治愈研究论文。

该研究显示这种TLR激动剂的药理作用。TLR激动剂包括TLR-7和TLR-9激动剂已经被吉利德纳入HIV治愈产品线开发。其药效动力学（PD）是其在临床试验中的重点研究内容。

在这项HIV研究中，通过在体外对HIV感染者的pDC/CD4/CD8细胞使用TLR-7和TLR-9激动剂处理，观察其细胞表型变化，以分析这些药物的PD参数，即Biomarker。

研究发现，在各种HIV感染者中（免疫学治疗失败、免疫学治疗成功、精英控制EC等）患者中，使用TLR-7和TLR-9激动剂，可以显著激活pDC的激活标记物、干扰素相关基因和HIV-1限制因子以及细胞因子的表达。

其中经典TLR-9激动剂CpG-C和Gilead开发的TLR-7激动剂GS-9620（维沙莫德）不仅具有最强的pDC激活效果，还可以显著激活HIV特异性T细胞应答，使普通感染者的T细胞的多功能性达到EC的水平。

在这篇论文中，研究人员描述了GS-9620（维沙莫德）不仅可以作为储藏库激活剂，还可以作为HIV特异性T细胞激活剂，对病毒进行组合式打击，给予HIV致命性一击，从而实现“功能性治愈”。

目前，抗病毒药物可以将血液中的HIV病毒载量降低到检测不到的水平（检测下限），一旦病毒水平检测不到，HIV就不再能够进行性传播。甚至有个别通过一段时间的抗病毒治疗以后，即使停止使用药物，患者体内的病毒也不反弹，病毒得到控制，研究人员称为“功能性治愈”。

抗病毒药物是通过控制HIV复制而发挥作用，当病毒复制得到控制时，血液中的病毒载量就会急剧减少。

但是，病毒进入人体后，其中一部分病毒就潜伏在细胞内，避开了宿主的免疫清除和抗病毒药物的治疗作用，以顽固的潜伏状态持续存在，这种隐藏的病毒被称为“病毒储藏库”。

一旦停止治疗，病毒库内的病毒重新激活，感染全身，HIV储藏库是艾滋病治愈路上的“荆棘”。

需要强调的是：HIV感染的典型特点是CD4细胞消耗，而CD4细胞是HIV的入侵目标。虽然TLR激动剂增强人们对HIV产生免疫反应的能力，尚不能够增强CD4细胞，但人们正在研究这种实验性化合物是否有可能通过增强免疫反应来帮助清除HIV病毒储藏库。

就目前而言，这项TLR激动剂的验证研究表明科学家们正朝着正确的方向前进。