服用HIV药物后变胖？TAF成分或为诱因。听听专家怎么说。
上周在虚拟的逆转录病毒和机会性感染会议上发表的三项关于改变HIV治疗的人们的大型研究中，替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）与体重增加有关。每项研究都将TAF归因于体重增加，但关于整合酶抑制剂的作用却产生了矛盾的发现。
TAF与恩曲他滨组合被包括在几种更常用的抗逆转录病毒组合中，包括Biktarvy（与bictegravir），Genvoya（与elvitegravir），Odefsey（与rilpivirine），Symtuza（与darunavir）和Descovy（仅与恩曲他滨）。随着新的联合产品的问世，许多人从较旧的替诺福韦制剂（替诺福韦二吡呋酯富马酸酯-TDF）转向了TAF。
艾滋病毒感染者的体重增加已被广泛报道。少数人在开始治疗后体重会增加，体重增加可能使他们患心脏病，高血压，肾病和癌症的风险增加。
为了了解体重的变化，华盛顿大学圣路易斯的简·奥哈兰博士在一次体重增加会议上说，开始使用现代三药组合治疗的人平均增加了约2公斤-但约有30％的人表示没有体重增加体重增加和五分之一的体重增加至少10％。
对该现象的早期研究指出，被称为整合酶抑制剂的HIV药物是病因，但在一些研究中，TAF已成为体重增加的独立危险因素。伦敦大学学院的Loveleen Bansi-Matharu博士说，上周在CROI上发表的研究提供了进一步的证据，是三项研究中最大的。 TAF。
在虚拟CROI 2021上进行的三项研究针对的是改变治疗方式的人，而不是刚刚开始治疗的人，因此可以排除开始治疗的任何“恢复健康”效果。
回应：dolutegravir和TAF各自导致体重增加体重增加最大的分析来自RESPOND队列研究，传染病和抗逆转录病毒治疗结局的国际队列财团。该分析覆盖了欧洲和澳大利亚的14,703人接受抗逆转录病毒治疗，并研究了使用新抗逆转录病毒药物后体重增加至少为体重指数（BMI）至少7％的协会。该队列中有39％在基线时服用了整合酶抑制剂。
该队列主要是男性（74％），白人（91％）和有治疗经历（基线时接受抗逆转录病毒治疗的占80％）。
随访参与者的中位数为2.6年，并在随访期间进行了四次体重测量。该研究测量了从2012年开始使用的每种药物的体重增加，并比较了拉米夫定与7％或更高的体重增加几率。
在随访期间，刚过一半的参与者（54％）体重增加至少达到BMI的7％（例如，从25增至26.75）。在多变量分析中，四种抗逆转录病毒药物与增加体重的几率相关：整合酶抑制剂dolutegravir（OR 1.28，95％CI 1.18-1.39），整合酶抑制剂raltegravir（1.38，95％CI 1.21-1.58），TAF（OR 1.43，95％CI 1.27-1.60）和非核苷类逆转录酶抑制剂依托韦林（OR 1.33，95％CI 1.09-1.61）。
BMI至少增加7％的体重增加还与基线体重过轻（OR 2.10，95％CI 1.91-2.31）和黑人种族（OR 1.59，95％CI 1.45-1.74）有关。
当两种药物一起使用时，与dolutegravir和TAF相关的体重增加几率更高（dolutegravir加TAF vs dolutegravir：OR 1.73 vs 1.20； TAF加dolutegravir vs TAF：OR 1.63 vs 1.30）。
Dolutegravir和TAF均与至少30％BMI的体重增加几率独立相关（例如，从24（正常）增加到32（肥胖））。尽管没有报道这种结果的总体发生频率，但每种药物的暴露使体重增加的风险增加了一倍。
三重奏：整合酶抑制剂之间无差异，而TAF导致体重增加
为了调查先前使用替诺福韦或从TDF转换为TAF对整合酶抑制剂患者的体重增加有何影响，Grace McComsey教授及其同事在美国和伦敦的主要诊所对2272名接受HIV护理的人进行了调查（三项结果）数据库）。所有参与者均受到病毒学抑制，并改用新的整合酶抑制剂治疗方案，其中包括64％先前曾使用过其他整合酶抑制剂的患者。同时有47％从TDF切换到TAF。
研究参与者改用elvitegravir（39％），bictegravir（31％），dolutegravir（51％）或raltegravir（2％）。与其他药物相比，服用dolutegravir的患者中女性或非裔美国人比例更高，以前服用整合酶抑制剂的可能性较小，而之前服用elvitegravir的患者更倾向于从TDF或TAF换药。服用每种整合酶抑制剂的患者中至少有60％在基线时超重或肥胖。
“每项研究都提出了不同的问题，并且设计不同，但是得出的结论是相同的。”
转换后的一年中，参与者的平均体重增加了1.3公斤，而代理商之间的平均体重增加没有差异。但是，与比昔洛韦相比，服用依维他韦的患者体重增加至少3％更为频繁（41％对35％，p = 0.031）。与比妥昔韦相比，服用多洛格韦的患者体重增加至少10％更为常见（10％比6％，p = 0.03）。
根据基线特征，先前治疗和从TDF到TAF的调整进行了多变量分析，结果表明，根据整合酶抑制剂，体重增加没有差异。女性（调整后比率为2.2，95％CI为1.5-3.2），体重不足或基线体重正常的人（aRR 2.3，95％CI为1.7-3.1），从先前的饮食习惯转换为以前的人群，体重增加至少10％的可能性更大。非整合方案（aRR 2.2，95％CI 1.2-4.1）和那些从TDF转换为TAF的方案（aRR 1.6，95％CI 1.1-2.4）。
研究人员说，在考虑整合酶抑制剂对体重的影响时，控制人口统计学特征以及从TDF转换为TAF非常重要。
HIV门诊病人研究：由于整合酶抑制剂的原因，切换后的早期体重增加
但是，对HIV门诊病人研究的分析发现，转换为整合酶抑制剂与体重增加独立相关，并且最大的体重增加发生在转换后的前8个月。此后，体重的进一步增加主要归因于TAF的使用。
HIV门诊病人研究涵盖了美国的八个临床中心。Frank Palella博士的分析着眼于从2007年到2018年在对先前方案进行了全面抑制治疗至少一年之后所有改用新方案的所有患者的体重变化。分析包括736人转用整合酶抑制剂或TAF，或两者兼而有之。女性约20％，黑人约26％，中位年龄为51岁。
转换后，参与者的中位随访时间为2.5年。转换为整合酶抑制剂的患者（占所有转换者的60％），其中40％转换为raltegravir，32％转换dolutegravir，25％转换为elvitegravir。42％的人选择了含有TAF的治疗方案，其中有25％的样本中的人同时选择了整合酶抑制剂和TAF。
在转换后同时使用整合酶抑制剂和TAF的患者中，转换后的体重增加最大（p <0.001），但随后的轨迹类似于转换为非整合酶抑制剂的患者所经历的体重增加养生。研究人员计算出，在前八个月中，体重增加的百分之八十七也归因于接受TAF的患者方案中的整合酶抑制剂成分，但此后，体重增加的百分之七十三归因于TAF。 。
与以前的研究一样，整合酶抑制剂之间的体重增加率没有显着差异。人口统计学因素或基线体重不影响体重增加率。
概括每个研究提出了不同的问题，并且设计不同，但是每个研究得出的结论都是相同的：TAF有助于在开始服用药物后就已经经历过治疗的人们增加体重。它可能如何导致体重增加，以及为什么与整合酶抑制剂（尤其是dolutegravir）相互作用，还需要进一步研究。
参考
Bansi-Matharu L等。新型抗逆转录病毒药物与体重指数升高的关系。逆转录病毒和机会性感染会议，摘要507，2021年。
Palella F等。改用含INSTIs或TAF的ART的PWH中体重增加。逆转录病毒和机会性感染会议，摘要504，2021年。
McComsey G等。更换不同的整合酶链转移抑制剂（INSTI）后体重增加。逆转录病毒和机会性感染会议，摘要2031年，503。