HIV治疗研究新进展:只需1针一次性治疗

HIV治疗

HIV治疗研究新进展:1针治疗方案

特拉维夫大学的一项新研究提供了一种新的、独特的艾滋病治疗方法,可以开发成疫苗或艾滋病毒患者的一次性治疗方法

​这项研究检查了病人体内B型白细胞的工程设计,以便分泌抗艾滋病毒抗体来应对病毒。这项研究由Adi Barzel博士和博士生Alessio Nehmad领导,他们都来自George S. Wise生命科学学院的神经生物学、生物化学和生物物理学院,以及Dotan高级治疗中心与Sourasky医学中心(Ichilov)的合作。这项研究是与来自以色列和美国的其他研究人员合作进行的。

​研究结果发表在《自然生物技术》杂志。

在过去二十年中,由于实施了将疾病从致命变为慢性的治疗方法,许多艾滋病患者的生活得到了改善。然而,在找到能够永久治愈患者的治疗方法之前,我们还有很长的路要走。

​巴泽尔博士的实验室首次开发出了一种可能的方法,即一次性注射

​在他的实验室开发的这项技术利用了B型白细胞,这种白细胞将在患者体内通过基因工程分泌出对抗导致疾病的艾滋病毒的中和抗体。B细胞是一种白细胞,负责产生对抗病毒、细菌等的抗体。B细胞在骨髓中形成。当它们成熟时,B细胞进入血液和淋巴系统,并从那里到不同的身体部位。

​巴泽尔博士解释说:“到目前为止,只有少数科学家能够在体外改造B细胞,我们就是其中之一。

​在这项研究中,我们是第一个在体内这样做的人,并让这些细胞产生所需的抗体。”基因工程是用从病毒中提取的病毒载体来完成的,这些病毒被设计成不会造成损害,只会把抗体编码的基因带入体内的B细胞。

​此外,在这种情况下,我们已经能够准确地将抗体引入B细胞基因组中所需的位置。所有接受治疗的模型动物都有反应,血液中有大量所需的抗体。我们从血液中产生抗体,并确保它在实验室培养皿中有效地中和艾滋病毒。”

基因编辑是用CRISPR完成的。这是一项基于细菌免疫系统对抗病毒的技术。这种细菌利用CRISPR系统作为一种分子“搜索引擎”来定位病毒序列,并切断它们以使其失效。两位发现了这种复杂防御机制的生化学家,艾曼纽·卡彭蒂尔(Emmanuelle Charpentier)和詹妮弗·杜德纳(Jennifer Doudna),能够改变任何DNA的裂解路线。

​自那以后,这项技术被用于禁用不需要的基因或修复和插入所需的基因。杜德纳和卡彭蒂尔在2020年获得诺贝尔化学奖获得了国际认可。博士生Alessio Nehmad详细阐述了CRISPR的使用:“我们结合了CRISPR的能力来指导将基因引入到所需的位点,以及病毒携带者将所需的基因带到所需的细胞的能力。

​因此,我们能够在病人体内设计B细胞。我们使用AAV家族的两个病毒载体,一个载体编码所需的抗体,第二个载体编码CRISPR系统。

当CRISPR在B细胞基因组中想要的位置进行切割时,它会指导引入所需的基因:编码对抗导致艾滋病的HIV病毒抗体的基因。”研究人员解释说,目前还没有艾滋病的基因治疗方法,因此研究机会很大

​巴泽尔博士总结说:“我们开发了一种创新的治疗方法,可以通过一次注射打败病毒,有可能极大地改善患者的病情。当工程B细胞遇到病毒时,病毒会刺激它们分裂,所以我们正在利用疾病的根源来对抗它。“

​此外,如果病毒发生变化,B细胞也会相应变化,以对抗它,所以我们创造了有史以来第一种可以在体内进化的药物,并在‘军备竞赛’中击败病毒。

​根据这项研究,我们可以预期,在未来几年,我们将能够以这种方式生产一种药物,用于治疗艾滋病、其他传染病和由病毒引起的某些类型的癌症,如宫颈癌、头颈癌等。

More information: Alessio D. Nahmad et al, In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice, Nature Biotechnology (2022).​​​​

Cr:优艾课堂