一项针对2012年以来接受治疗的人的大型研究发现，与其他抗逆转录病毒药物的治疗相比，使用整合酶抑制剂的治疗在接触该类药物的头两年中与心脏病发作或中风的风险增加有关。
该研究汇集了欧洲、阿根廷和澳大利亚29000多名接受治疗的艾滋病毒感染者的数据，显示在控制了高血脂和高血压等潜在的心血管风险因素后，开始使用含有整合酶抑制剂的治疗方案后的头六个月，发生心脏病发作、中风或缓解严重心脏病的临床干预，如支架或血管成形术等心血管事件的风险几乎翻了一番。
然而，在人们接受了两年以上的整合酶抑制剂治疗后，风险的增加不再明显。
南非威特沃特斯兰德大学的Francois Venter教授及其同事在发表在《柳叶刀》杂志上的研究结果的社论中敦促说，这些发现强调了在低收入和中等收入国家进行大型研究的必要性，因为世界上大多数艾滋病毒感染者目前正在接受含有dolutegravir的治疗。
哥本哈根大学的Bastian Neesgard博士及其在欧洲和澳大利亚的同事进行了这项分析。他们说，还不清楚为什么整合酶抑制剂治疗可能导致心血管疾病风险的增加，以及为什么风险似乎集中在治疗的头两年，而不是随着时间的推移而增加。
该研究分析了2012年至2020年在17个参与队列中被随访的29,340人的心血管事件的发生率。如果艾滋病毒感染者在2012年之前没有服用过整合酶抑制剂，并且有基线CD4计数和病毒载量数据，就有资格被纳入。
研究人群的中位年龄为44岁，25%为女性，69%为白人，10%为黑人，43%居住在西欧，24%在北欧和澳大利亚，22%在南欧和阿根廷，9%在东欧。不到一半（45%）是同性恋或双性恋男性，34%是异性恋，13%是注射毒品的人。参与者被随访的时间中位数为6.6年，47%在此期间接受了含有整合酶抑制剂的治疗；61%在随访期间接受了dolutegravir，23%接受了elvitegravir，23%接受了raltegravir，6%接受了bictegravir（有些在随访期间接受了不止一种整合酶抑制剂）。24%的人在研究期开始时（2012年或他们被纳入参与队列的日期）没有接受过抗逆转录病毒治疗。在随访期间，748人（2.5%）发生了心血管事件，发病率为每1000人年4.67起。心血管事件在心血管疾病5年预测风险较高的人和老年人中明显更常见（均为P<0.001）。
研究人员根据接触的时间长短分析了心血管风险，以了解使用整合酶抑制剂的时间越长是否与风险增加有关。令人惊讶的是，他们发现在使用整合酶抑制剂治疗的前六个月，风险的增加是最大的。在控制了人口统计学、HIV相关和心血管风险因素后，服用整合酶抑制剂的人在头六个月的风险比没有接触的人高85%（调整后的发病率比为1.85，95%CI为1.44-2.39），在第6-12个月高19%，在第12-24个月高46%。两年后，整合酶抑制剂与心血管风险没有关系。
当研究人员通过考虑随访期间CD4计数、体重、血脂、血压、血小板计数和肾脏疾病的变化来分析心血管事件的风险时，他们发现与主要分析相比，风险在一段时间内几乎没有差异。心血管风险评分或基线年龄也不影响风险，这意味着年轻人和老年人以及心血管风险高或低的人的风险增加是一样的。以前的抗逆转录病毒经验并不影响风险，开始整合酶抑制剂治疗时的CD4计数或病毒负荷也不影响风险。
这些发现对抗逆转录病毒治疗意味着什么？
本研究中观察到的粗略发病率意味着，每年每1000个接受整合酶抑制剂治疗的人中会有大约5个额外的心血管事件发生，或每100万人中有500个事件。为了正确看待这里看到的85%的风险增加，一项大型国际研究发现，目前或最近使用阿巴卡韦治疗的人，心脏病发作的风险增加了90%（尽管一些研究未能证实这一风险）。
部分由于这些发现，阿巴卡韦已被降级为国际治疗指南中一线HIV治疗的选择。该研究无法解释的是，为什么服用整合酶抑制剂的人发生心血管事件的风险增加–而且只是在他们服用的头两年–以及这种风险增加的模式是否适用于世界上其他地区的人群，这些人群可能更年轻，有不同的心血管风险因素。
南非的研究人员在随附的社论中说，鉴于全球都在依赖dolutegravir和bictegravir作为抗逆转录病毒治疗的主要手段，而且缺乏同样安全和有效的替代品，因此迫切需要确认或反驳这些发现。他们还认为，参照传统的心血管风险因素，包括与整合酶抑制剂治疗有关的体重增加，很难解释早期风险的增加。如果涉及到传统因素，那么风险的持续增加将更加合理。相反，他们询问，失眠或炎症等药物特定因素是否可能导致风险的早期增加。
进一步探索：
Neesgaard B et al. Associations between integrase strand-transfer inhibitors and cardiovascular disease in people living with HIV: a multicentre prospective study from the RESPOND cohort consortium. Lancet HIV, published online 7 June 2022.
DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(22)00094-7
Venter F, Sokhela S, Nel J. Integrase inhibitors hand us a new HIV clinical puzzle. Lancet HIV, published online 7 June 2022.
DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(22)00122-9
文章来源：HIV最新动态