MOSAICO HIV疫苗试验突然提前结束，上个月逆转录病毒和机会性感染会议特别会议里突然宣布。
3,800 名参与者的试验结果为阴性，疫苗方案组和安慰剂组中有 113 名相同的人在不到 2 年的时间内感染了 HIV（发病率为每 100 人年 4.1 人），医学博士 Susan Buchbinder 报告说，旧金山公共卫生部和 HIV 疫苗试验网络的联合主席。她指出，感染率在 18-20 岁的年轻人中最高。
“没有发现疫苗方案的安全问题，但该方案在预防 HIV 感染方面无效，”Buchbinder 说。
“我们学到了，”西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心的医学博士 Lawrence Corey 和 HIV 疫苗试验网络的首席研究员说。“我们不会再走那条路了。是时候尝试另一条路了，”他在接受采访时说。“它没有失败。我们得到了一个我们不喜欢的结果。”
Corey 说，现在的研究将集中于提供更有效的广泛中和 HIV-1 抗体 (bnAb)，而不是致力于诱导非中和抗体。他说，受 Yogi Berra 启发，他的新口头禅是专注于积极的一面：“当有岔路口时，抓住它。”
“HIV 病毒已经建立了一系列惊人的转移策略，”科里说。“制造 HIV 疫苗在科学上是困难的——可能是病毒学世界中最难的抗体介导疫苗。”
但毫无疑问，疫苗是必需的：“现实情况是，我们从未在没有疫苗的情况下控制过人群中的疾病。”他说。
科里解释说，预防艾滋病病毒需要一种连续接种的疫苗。“与每次注射具有基本相同免疫原的 COVID-19 疫苗不同，HIV 疫苗将按顺序进行。” 他说，这将从种系启动注射开始，然后是记忆 B 细胞的“牧羊”，增强和抛光它们，然后是分泌广泛中和抗体的浆细胞的最后一步。
几项 I 期试验正在调查此类研究的可能途径，包括在种系启动方面取得进展的一项试验，包括mRNA-1644，它正在评估 eOD-GT8 60mer mRNA 疫苗作为“种系靶向”免疫原的安全性和免疫原性。
MOSAICO 涉及使用四价肌肉注射候选疫苗——腺病毒血清型 26 Mosaic4 人类免疫缺陷病毒 (Ad26.Mos4.HIV)——首先单独给予，然后与 Clade C 和 Mosaic gp140 HIV 双价疫苗联合使用。
费城宾夕法尼亚艾滋病研究中心病毒学核心主任、医学博士 Katharine Bar 说：“这是通过诱导非中和抗体来研究马赛克免疫原以对抗 HIV 多样性的勇敢尝试。” “我认为我们现在有另一个证据表明非中和抗体不会广泛保护免受 HIV 感染。”
“尽管这是一种应对多种病毒的新颖方法，但它的目标仍然是非中和抗体，”她说. “这确实具有挑战性，但迭代 bnAb 开发有多种方法，我们正在采用具有特定表位的聚焦免疫原，我们正在寻找产生抗体的特定表位，并且它们针对特定的 B 细胞。希望是通过这个过程，我们可以启动正确的 B 细胞来制造非常特异的广泛中和抗体谱系，并且通过对同一概念的多次尝试，我们有望开始诱导广泛中和抗体——即中和病毒的抗体，而不是中和病毒的抗体。只需结合[它]——以及能够针对一系列循环变体病毒的抗体。”
“我们知道这是一项艰巨的任务，但 [它] 有充分的理由，”巴尔说。
她继续说，虽然已经花了 30 年才达到这一点，但下一系列 I 期研究已经显示出刺激正确 B 细胞并开始产生这些早期抗体前体的过程的希望。“这个领域有希望，但这仍然是一项非常艰巨的任务。至少这些 bnAb 疫苗的最终目标是我们认为有效的东西。我们只需要……找到一条途径。我们必须弄清楚如何完成这些多个步骤。”
科里预测大约需要 5 年的时间来确定如何构建有效的疫苗，之后还需要进行试验。
“我认为在十年内我们可以研制出有效的 HIV 疫苗，”他说。
多站点、跨国 MOSAICO 试验招募了 3,800 名有感染 HIV 风险的顺性别男性和跨性别者（18-60 岁）。参与者来自阿根廷、西班牙、秘鲁、墨西哥、巴西、美国等国家。他们以 1:1 的比例随机接受安慰剂或疫苗方案，在第 1 天和第 3 个月通过肌肉注射 Ad26.Mos4.HIV，然后在第 6 个月和第 12 个月肌肉注射 Clade C 和 Mosaic gp140 HIV 双价疫苗.
共有 99.6% 的参与者在出生时为男性，91.5% 在筛选时为男性，其余被确定为变性人、性别酷儿、女性或性别变异者。大多数 (86.6%) 是西班牙裔或拉丁裔。
Buchbinder 说，该试验的一个独特之处在于，在招募过程中，所有潜在参与者都获得了有关 PrEP 的信息，并且可以选择 PrEP 服务而不是参与试验。一旦进入试验，参与者可以切换到 PrEP 并继续试验。
“尽管正在进行降低风险咨询和与 PrEP [暴露前预防] 的联系，但艾滋病毒的发病率非常高，特别是在拉丁美洲的年轻参与者中，”她说。“这是一个非常需要额外有效的 HIV 预防方式的人群。”
来源参考：“MOSAICO HIV 疫苗试验的结果和 HIV 疫苗的未来方向” CROI 2023特别会议