日本研究小组确定了一种化合物，可以激活并根除潜在的HIV宿主
由东京医科齿科大学（TMDU）的研究人员领导的多机构研究小组在治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的能力方面迈出了重要而有希望的一步，这种病毒是获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的基础病毒。
HIV-1难以消除，因为它在细胞中形成潜伏感染。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）可以抑制病毒复制，但病毒仍然存在于细胞中，因此无法完全治愈HIV-1感染。要根除潜伏的HIV-1是治愈HIV的主要障碍。现在，日本研究小组已经确定了一种化合物，可以激活并根除这些潜在的HIV宿主。
研究人员使用一种名为J-Lat 10.6的细胞系，这种细胞潜伏感染了HIV-1。研究人员使用一种名为YSE028的分子，在激活时已被修饰为表达绿色荧光蛋白，可以观察到这种绿色荧光，因此可以识别活化的细胞。虽然许多化学衍生物未能显示出显着的活性，但“compound 2”显示出比YSE028高约十倍的潜伏期逆转活性。这是因为compound 2激活一种称为“蛋白激酶C”（PKC）的蛋白质，该蛋白质已被证明具有延迟逆转活性，并且对细胞没有显着毒性。
研究人员还能够识别影响分子各种质量的特征，例如与PKC结合的亲和力以及被某些可能影响化合物稳定性的酶分解的抵抗力。这些新发现的DAG-内酯衍生物，结合抗HIV药物和其他LRA，可以使我们更接近HIV-1的完全治愈。
这项研究取得了重要进展，为治疗HIV-1提供了新的思路。这项研究为设计DAG-内酯衍生物以激活PKC提供了高度信息，这可能是治疗HIV-1的关键。这种研究为人类带来了希望，可以为未来的抗HIV疗法提供新的方向。
参考来源：
Tokyo Medical and Dental University
Ishii, T., et al. (2023) Synthesis and evaluation of DAG-lactone derivatives with HIV-1 latency reversing activity. European Journal of Medicinal Chemistry. doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115449.